La urocortina es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen UCN . La urocortina pertenece a la familia de proteínas del factor liberador de corticotropina (CRF), que incluye CRF , urotensina I, sauvagina , urocortina II y urocortina III . La urocortina está involucrada en la respuesta al estrés de los mamíferos y regula aspectos del apetito y la respuesta al estrés. [5] [6] [7]
Estructura, localización e interacciones
La urocortina es un péptido compuesto de 40 aminoácidos . La urocortina está compuesta por una única estructura de hélice alfa . El gen UCN humano contiene dos exones, y la totalidad de la región codificante está contenida dentro del segundo exón. [5] La urocortina se expresa ampliamente en los sistemas nerviosos central y periférico, con un patrón similar al del CRF. [8] Las áreas de similitud entre la expresión de urocortina y CRF incluyen el núcleo supraóptico y el hipocampo . [9] [10] La urocortina también se expresa en áreas distintas de la expresión de CRF; estas áreas incluyen notablemente la eminencia media , el núcleo de Edinger-Westphal y el núcleo esfenoidal. [10] Además, la urocortina se expresa en tejidos periféricos como el corazón. [11]
Se sabe que la urocortina interactúa tanto con los receptores CRF tipo 1 como con los CRF tipo 2. [12] [13] [14] Además, se cree que la urocortina es el ligando principal del receptor CRF tipo 2, ya que tiene una mayor afinidad de unión con el receptor CRF tipo 2 que el CRF. [12] Además, la urocortina interactúa con la proteína de unión a CRF en el cerebro de los mamíferos. [15]
Respuesta al estrés y comportamiento social
La urocortina está estrechamente relacionada con el CRF, que media la respuesta al estrés de los mamíferos. Por consiguiente, la urocortina está implicada en una serie de respuestas al estrés, relacionadas principalmente con el apetito y la ingesta de alimentos. Se ha demostrado que la administración de urocortina al sistema nervioso central de ratones y ratas disminuye el apetito. [16] Además, el tratamiento central con urocortina aumenta las conductas relacionadas con la ansiedad y aumenta la actividad motora en ratones y ratas. [16] Es probable que estas conductas generales relacionadas con la ansiedad se induzcan a través del receptor CRF tipo 1, y las conductas de apetito probablemente se induzcan a través del receptor CRF tipo 2. La reducción del apetito por el tratamiento con urocortina podría ser el resultado de la supresión del vaciamiento gástrico y/o la hipoglucemia, que se ha demostrado que son resultado del tratamiento con urocortina. [17] La expresión de urocortina se estimula en respuesta al estrés osmótico; se ha demostrado que la privación de agua en ratas induce la expresión de urocortina en el núcleo supraóptico . [18]
Los topillos montañosos y los topillos de pradera son especies de topillos estrechamente relacionadas que se estudian regularmente como modelo de comportamiento social y de apareamiento. La distribución de las neuronas que expresan urocortina difiere en los topillos de pradera en comparación con los topillos montañosos, lo que sugiere que la urocortina también puede desempeñar un papel en la modulación del comportamiento social en algunas especies. [19]
Efectos cardiovasculares
Se ha demostrado que la urocortina induce aumentos en la frecuencia cardíaca y el flujo sanguíneo coronario cuando se aplica periféricamente. [11] Estos efectos probablemente estén mediados por el receptor CRF tipo 2, ya que este receptor se encuentra en las aurículas y los ventrículos cardíacos. [20] La urocortina también funciona para proteger el tejido cardiovascular de la lesión isquémica . [21] Los efectos cardiovasculares de la urocortina la separan de otros miembros de la familia CRF y probablemente representan su función biológica primaria.
En los no mamíferos
La urocortina no está presente en todos los no mamíferos; el análogo más cercano en los peces teleósteos es la urotensina I. [22] Sin embargo, en especies de anfibios como Xenopus laevis , la urocortina se expresa en tejidos como el cerebro, la pituitaria, los riñones, el corazón y la piel. Se ha demostrado que la urocortina en Xenopus aumenta la acumulación de AMPc e inhibe el apetito [22]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000163794 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000038676 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ ab Zhao L, Donaldson CJ, Smith GW, Vale WW (mayo de 1998). "Las estructuras de los genes de urocortina de ratón y humanos (Ucn y UCN)". Genomics . 50 (1): 23–33. doi :10.1006/geno.1998.5292. PMID 9628819.
- ^ Tsarev OB (julio de 1977). "[Dinámica de la síntesis de matrices en biofísica molecular. II. Principio de insertabilidad y solución univaluada de tareas de retroalimentación]". Biofizika . 22 (2): 197–200. PMID 861256.
- ^ "Entrez Gene: urocortina UCN".
- ^ Furman BL (1 de enero de 2007). "Urocortina". XPharm: La referencia farmacológica completa . Nueva York: Elsevier. págs. 1–2. doi :10.1016/B978-008055232-3.62835-1. ISBN 978-0-08-055232-3.
- ^ Smagin GN, Heinrichs SC, Dunn AJ (2001). "El papel de CRH en las respuestas conductuales al estrés". Péptidos . 22 (5): 713–24. CiteSeerX 10.1.1.337.3880 . doi :10.1016/S0196-9781(01)00384-9. PMID 11337084. S2CID 15756279.
- ^ ab Morin SM, Ling N, Liu XJ, Kahl SD, Gehlert DR (1999). "Distribución diferencial de inmunorreactividades similares al factor liberador de urocortina y corticotropina en el cerebro de la rata". Neurociencia . 92 (1): 281–91. doi :10.1016/S0306-4522(98)00732-5. PMID 10392850. S2CID 33000632.
- ^ ab Latchman DS (agosto de 2002). "Urocortina". Revista internacional de bioquímica y biología celular . 34 (8): 907–10. doi :10.1016/S1357-2725(02)00011-0. PMID 12007627.
- ^ ab Vaughan J, Donaldson C, Bittencourt J, Perrin MH, Lewis K, Sutton S, Chan R, Turnbull AV, Lovejoy D, Rivier C (noviembre de 1995). "Urocortina, un neuropéptido mamífero relacionado con la urotensina I de pescado y con el factor liberador de corticotropina". Nature . 378 (6554): 287–92. Bibcode :1995Natur.378..287V. doi :10.1038/378287a0. PMID 7477349. S2CID 4373077.
- ^ Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (octubre de 1997). "Etiquetado de los receptores CRF1 y CRF2 utilizando el nuevo radioligando, [3H]-urocortina". Neurofarmacología . 36 (10): 1439–46. doi :10.1016/S0028-3908(97)00098-1. PMID 9423932. S2CID 6235036.
- ^ Donaldson CJ, Sutton SW, Perrin MH, Corrigan AZ, Lewis KA, Rivier JE, Vaughan JM, Vale WW (mayo de 1996). "Clonación y caracterización de la urocortina humana". Endocrinología . 137 (5): 2167–70. doi : 10.1210/endo.137.5.8612563 . PMID 8612563.
- ^ Baigent SM, Lowry PJ (2000). "La urocortina es el ligando principal de la proteína de unión al factor liberador de corticotropina en el cerebro ovino sin evidencia de un péptido similar a la sauvagina". Journal of Molecular Endocrinology . 24 (1): 53–63. doi : 10.1677/jme.0.0240053 . PMID 10656997.
- ^ ab Skelton KH, Owens MJ, Nemeroff CB (2000). "La neurobiología de la urocortina". Péptidos reguladores . 93 (1–3): 85–92. doi :10.1016/S0167-0115(00)00180-4. PMID 11033056. S2CID 34797789.
- ^ Stengel A, Taché Y (1 de enero de 2014). "CRF y péptidos de urocortina como moduladores del equilibrio energético y la conducta alimentaria durante el estrés". Frontiers in Neuroscience . 8 : 52. doi : 10.3389/fnins.2014.00052 . PMC 3957495 . PMID 24672423.
- ^ Hara Y, Ueta Y, Isse T, Kabashima N, Shibuya I, Hattori Y, Yamashita H (1997). "Aumento de la inmunorreactividad similar a la urocortina en el núcleo supraóptico de la rata después de la deshidratación pero no de la privación de alimentos". Neuroscience Letters . 229 (1): 65–8. doi :10.1016/S0304-3940(97)00419-9. PMID 9224803. S2CID 6006767.
- ^ Lim MM, Tsivkovskaia NO, Bai Y, Young LJ, Ryabinin AE (1 de enero de 2006). "Distribución del factor liberador de corticotropina y urocortina 1 en el cerebro de ratones de campo". Cerebro, comportamiento y evolución . 68 (4): 229–40. doi :10.1159/000094360. PMC 1828133 . PMID 16816534.
- ^ Kishimoto T, Pearse RV, Lin CR, Rosenfeld MG (febrero de 1995). "Un receptor del factor liberador de sauvagina/corticotropina expresado en el corazón y el músculo esquelético". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (4): 1108–12. Bibcode :1995PNAS...92.1108K. doi : 10.1073/pnas.92.4.1108 . PMC 42647 . PMID 7755719.
- ^ Brar BK, Jonassen AK, Stephanou A, Santilli G, Railson J, Knight RA, Yellon DM, Latchman DS (marzo de 2000). "La urocortina protege contra la lesión isquémica y por reperfusión a través de una vía dependiente de MAPK". The Journal of Biological Chemistry . 275 (12): 8508–14. doi : 10.1074/jbc.275.12.8508 . PMID 10722688.
- ^ ab Boorse GC, Crespi EJ, Dautzenberg FM, Denver RJ (noviembre de 2005). "Urocortinas de la rana con garras sudafricana, Xenopus laevis: conservación de la estructura y la función en la evolución de los tetrápodos". Endocrinología . 146 (11): 4851–60. doi : 10.1210/en.2005-0497 . PMID 16037378.
Lectura adicional
- Inui A, Asakawa A, Bowers CY, Mantovani G, Laviano A, Meguid MM, Fujimiya M (marzo de 2004). "Grelina, apetito y motilidad gástrica: el papel emergente del estómago como órgano endocrino". Revista FASEB . 18 (3): 439–56. CiteSeerX 10.1.1.325.45 . doi : 10.1096/fj.03-0641rev . PMID 15003990. S2CID 15642270.
- Huang Y, Yao XQ, Lau CW, Chan YC, Tsang SY, Chan FL (marzo de 2004). "Urocortina y protección cardiovascular". Acta Pharmacol. Sin . 25 (3): 257–65. PMID 15000874.
- Takahashi, Kazuhiro (2004). "Medicina traslacional en péptidos derivados de pescado: de la endocrinología de los peces a la fisiología y enfermedades humanas". Endocrine Journal . 51 (1): 1–17. doi : 10.1507/endocrj.51.1 . PMID 15004403.
- Adachi T, Schamel WW, Kim KM, Watanabe T, Becker B, Nielsen PJ, Reth M (abril de 1996). "La especificidad de la asociación de la molécula de IgD con las proteínas accesorias BAP31/BAP29 reside en la secuencia transmembrana de IgD". The EMBO Journal . 15 (7): 1534–41. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00497.x. PMC 450061 . PMID 8612576.
- Iino K, Sasano H, Oki Y, Andoh N, Shin RW, Kitamoto T, Totsune K, Takahashi K, Suzuki H, Nagura H, Yoshimi T (noviembre de 1997). "Expresión de urocortina en la glándula pituitaria humana y el adenoma pituitario". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 82 (11): 3842–50. doi : 10.1210/jc.82.11.3842 . hdl : 10271/1571 . PMID : 9360550.
- Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (octubre de 1997). "Etiquetado de los receptores CRF1 y CRF2 utilizando el nuevo radioligando, [3H]-urocortina". Neurofarmacología . 36 (10): 1439–46. doi :10.1016/S0028-3908(97)00098-1. PMID 9423932. S2CID 6235036.
- Bamberger CM, Wald M, Bamberger AM, Ergün S, Beil FU, Schulte HM (febrero de 1998). "Los linfocitos humanos producen urocortina, pero no la hormona liberadora de corticotropina". Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 83 (2): 708–11. doi : 10.1210/jcem.83.2.4693 . PMID 9467598.
- Takahashi K, Totsune K, Sone M, Murakami O, Satoh F, Arihara Z, Sasano H, Iino K, Mouri T (1998). "Distribución regional de la inmunorreactividad similar a la urocortina y expresión del ARNm de la urocortina en el cerebro humano". Péptidos . 19 (4): 643–7. doi :10.1016/S0196-9781(98)00012-6. PMID 9622018. S2CID 45625371.
- Iino K, Sasano H, Oki Y, Andoh N, Shin RW, Kitamoto T, Takahashi K, Suzuki H, Tezuka F, Yoshimi T, Nagura H (enero de 1999). "Expresión de urocortina en el sistema nervioso central humano". Endocrinología clínica . 50 (1): 107–14. doi :10.1046/j.1365-2265.1999.00624.x. PMID 10341863. S2CID 29828148.
- Watanabe F, Oki Y, Ozawa M, Masuzawa M, Iwabuchi M, Yoshimi T, Nishiguchi T, Iino K, Sasano H (1999). "Urocortina en la placenta humana y el plasma materno". Péptidos . 20 (2): 205–9. doi :10.1016/S0196-9781(98)00175-2. PMID 10422876. S2CID 40604220.
- Slominski A, Roloff B, Curry J, Dahiya M, Szczesniewski A, Wortsman J (febrero de 2000). "La piel produce urocortina". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 85 (2): 815–23. doi : 10.1210/jcem.85.2.6381 . PMID: 10690896.
- Muramatsu Y, Fukushima K, Iino K, Totsune K, Takahashi K, Suzuki T, Hirasawa G, Takeyama J, Ito M, Nose M, Tashiro A, Hongo M, Oki Y, Nagura H, Sasano H (diciembre de 2000). "Expresión del receptor del factor liberador de corticotropina y urocortina en la mucosa del colon humano". Péptidos . 21 (12): 1799–809. doi :10.1016/S0196-9781(00)00335-1. PMID 11150640. S2CID 561707.
- Muramatsu Y, Sugino N, Suzuki T, Totsune K, Takahashi K, Tashiro A, Hongo M, Oki Y, Sasano H (marzo de 2001). "Expresión del receptor del factor liberador de corticotropina y urocortina en ovarios humanos de ciclo normal". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (3): 1362–9. doi : 10.1210/jcem.86.3.7299 . PMID 11238533.
- Hsu SY, Hsueh AJ (mayo de 2001). "La estrescopina humana y el péptido relacionado con la estrescopina son ligandos selectivos para el receptor de la hormona liberadora de corticotropina tipo 2". Nature Medicine . 7 (5): 605–11. doi :10.1038/87936. PMID 11329063. S2CID 22916906.
- Lewis K, Li C, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fischer W, Bilezikjian L, Rivier J, Sawchenko PE, Vale WW (junio de 2001). "Identificación de la urocortina III, un miembro adicional de la familia del factor liberador de corticotropina (CRF) con alta afinidad por el receptor CRF2". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (13): 7570–5. Bibcode :2001PNAS...98.7570L. doi : 10.1073/pnas.121165198 . PMC 34709 . PMID 11416224.
- Kimura Y, Takahashi K, Totsune K, Muramatsu Y, Kaneko C, Darnel AD, Suzuki T, Ebina M, Nukiwa T, Sasano H (enero de 2002). "Expresión de subtipos de receptores del factor liberador de corticotropina y urocortina en el corazón humano". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 87 (1): 340–6. doi : 10.1210/jcem.87.1.8160 . PMID 11788672.
- Florio P, Arcuri F, Ciarmela P, Runci Y, Romagnoli R, Cintorino M, Di Blasio AM, Petraglia F (mayo de 2002). "Identificación de ARNm y péptido de urocortina en el endometrio humano". La Revista de Endocrinología . 173 (2): R9-14. doi : 10.1677/joe.0.173R009 . PMID 12010647.
- Arcuri F, Cintorino M, Florio P, Floccari F, Pergola L, Romagnoli R, Petraglia F, Tosi P, Teresa Del Vecchio M (agosto de 2002). "Expresión de ARNm y péptido de urocortina en la próstata humana y en el adenocarcinoma de próstata". La próstata . 52 (3): 167–72. doi :10.1002/pros.10094. PMID 12111693. S2CID 29785784.
- Ikeda K, Tojo K, Oki Y, Nakao K (septiembre de 2002). "La urocortina tiene efectos proliferativos celulares en los no miocitos cardíacos". Ciencias de la vida . 71 (16): 1929–38. doi :10.1016/S0024-3205(02)01945-8. PMID 12175707.
Enlaces externos
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P55089 (Urocortina) en PDBe-KB .