La urodilatina (URO) es una hormona que provoca natriuresis al aumentar el flujo sanguíneo renal . Se secreta en respuesta al aumento de la presión arterial media y del volumen sanguíneo de las células del túbulo distal y del conducto colector . Es importante en pacientes oligúricos (como aquellos con lesión renal aguda e insuficiencia renal crónica ), ya que reduce la creatinina sérica y aumenta la producción de orina .
El péptido natriurético auricular (CDD/ANP-99-126) [1] es un sistema hormonal de importancia clínica. La urodilatina (CDD/ANP-95-126) es un péptido natriurético homólogo que se diferencia del CDD/ANP-99-126, que se excreta en la circulación mediante exocitosis . El prototipo de las hormonas natriuréticas es la cardiodilatina / péptido natriurético auricular (CDD/ANP). [2] El corazón endocrino está compuesto por células mioendocrinas específicas que sintetizan y secretan las hormonas peptídicas natriuréticas, que exhiben propiedades diuréticas y vasorrelajantes ; la secreción es la base de un sistema paracrino que regula la reabsorción de agua y sodio . [3]
Los esfuerzos de investigación desde principios de la década de 1980 han estudiado sus efectos sobre la homeostasis electrolítica . [4] Cuando se administra por vía intravenosa , la urodilatina induce una fuerte diuresis y natriuresis con efectos secundarios hemodinámicos tolerables . [5] La urodilatina se localiza en el riñón , se procesa de forma diferencial (participa en la regulación del volumen de líquido corporal y la excreción de agua y electrolitos, mientras circula) y se secreta en la orina. [5] Como consecuencia, la urodilatina participa en el desarrollo de fármacos junto con la prohormona CDD/ANP-1-126 [2] y la cardiodilatina CDD/ANP-99-126. [3] Un mensaje para la preprohormona se transcribe en el corazón y los riñones a partir del gen de NP tipo A, lo que resulta en una transducción de señal dependiente de cGMP , que induce diuresis y natriuresis, [6] procesada diferencialmente a un péptido de 32 aminoácidos del mismo precursor que el ANP renal, puede no ser idéntica a la hormona cardíaca circulante ANP. [7] Los riñones producen su propio péptido natriurético de 32 residuos. La potencia del péptido natriurético renal urodilatina es igual o superior a la de la atriopeptina [ANP-(99-126)], el prototipo de la cardiodilatina. [8] La atriopeptina solo tiene una importancia trivial en la regulación de la excreción de sodio durante las condiciones de vida normales. [9]
La urodilatina se ve poco afectada por las enzimas renales que inactivan la atriopeptina , ya que el riñón eluye con urodilatina en lugar de con ANP. [10] Se compararon las tasas de degradación de ( 125I )-urodilatina y [125I]-ANP por NEP recombinante pura (rNEP). La fosforamidon , un potente inhibidor de NEP, protegió completamente a ambos péptidos del metabolismo por rNEP. [11] La urodilatina tiene una extensión de cuatro residuos en el extremo N-terminal. La endopeptidasa neutra -24.11 (NEP) desempeña un papel fisiológico en la metabolización del péptido natriurético auricular y el péptido natriurético de tipo C ( prohormona ) degradó los péptidos bioactivos a aproximadamente la mitad de la velocidad a través del extremo C-terminal que compite con los péptidos natriuréticos por la hidrólisis por la endopeptidasa neutra. [12]