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Fibrosis

La fibrosis , también conocida como cicatrización fibrótica , es una cicatrización patológica de heridas en la que el tejido conectivo reemplaza al tejido parenquimatoso normal hasta el punto en que no se controla, lo que lleva a una remodelación considerable del tejido y a la formación de tejido cicatricial permanente . [1] [2]

Las lesiones repetidas, la inflamación crónica y la reparación son susceptibles a la fibrosis, donde una acumulación excesiva accidental de componentes de la matriz extracelular, como el colágeno, es producida por los fibroblastos, lo que lleva a la formación de una cicatriz fibrótica permanente. [1]

En respuesta a una lesión, esto se denomina cicatrización , y si la fibrosis surge de una sola línea celular, se denomina fibroma . Fisiológicamente, la fibrosis actúa para depositar tejido conectivo, que puede interferir o inhibir totalmente la arquitectura y función normales del órgano o tejido subyacente. La fibrosis se puede utilizar para describir el estado patológico de deposición excesiva de tejido fibroso, así como el proceso de deposición de tejido conectivo en la curación. [3] Definida por la acumulación patológica de proteínas de la matriz extracelular (ECM), la fibrosis produce cicatrización y engrosamiento del tejido afectado;  es en esencia una respuesta natural de curación de heridas que interfiere con la función normal del órgano. [4]

Fisiología

La fibrosis es similar al proceso de cicatrización, en el sentido de que ambos involucran fibroblastos estimulados que depositan tejido conectivo , incluyendo colágeno y glicosaminoglicanos . El proceso se inicia cuando las células inmunes como los macrófagos liberan factores solubles que estimulan los fibroblastos. El mediador profibrótico mejor caracterizado es TGF beta , que es liberado por los macrófagos así como cualquier tejido dañado entre superficies llamadas intersticio . Otros mediadores solubles de la fibrosis incluyen CTGF , factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) e interleucina 10 (IL-10). Estos inician vías de transducción de señales como las vías AKT/mTOR [5] y SMAD [6] que finalmente conducen a la proliferación y activación de fibroblastos, que depositan matriz extracelular en el tejido conectivo circundante. Este proceso de reparación tisular es complejo, con una estricta regulación de la síntesis y degradación de la matriz extracelular (ECM) que asegura el mantenimiento de la arquitectura tisular normal. Sin embargo, todo el proceso, aunque necesario, puede conducir a una respuesta fibrótica progresiva e irreversible si la lesión tisular es grave o repetitiva, o si la respuesta de cicatrización de la herida en sí se desregula. [4] [7]

Localización anatómica

La fibrosis puede aparecer en muchos tejidos del cuerpo, generalmente como resultado de una inflamación o daño. Los sitios más comunes de fibrosis incluyen los pulmones, el hígado, los riñones, el cerebro y el corazón:

Micrografía que muestra cirrosis hepática. El tejido de este ejemplo está teñido con una tinción tricrómica, en la que la fibrosis se colorea de azul. Las áreas rojas son el tejido hepático nodular.

Pulmones

Hígado

Fibrosis en puente en una rata Wistar tras un tratamiento de seis semanas con tioacetamida . Tinción con rojo Sirius

Riñón

Cerebro

Corazón

La fibrosis miocárdica tiene dos formas:

Otro

Reversión de la fibrosis

Históricamente, la fibrosis se consideraba un proceso irreversible. Sin embargo, varios estudios recientes han demostrado su reversión en el tejido hepático y pulmonar, [14] [15] [16] y en casos de fibrosis renal, [17] miocárdica, [18] y bucosubmucosa. [19]

Referencias

  1. ^ abc Wynn TA (agosto de 2004). "Enfermedad fibrótica y el paradigma T(H)1/T(H)2". Nature Reviews. Inmunología . 4 (8): 583–594. doi :10.1038/nri1412. PMC  2702150 . PMID  15286725.
  2. ^ Birbrair A, Zhang T, Files DC, Mannava S, Smith T, Wang ZM, et al. (noviembre de 2014). "Los pericitos de tipo 1 se acumulan después de una lesión tisular y producen colágeno de una manera dependiente del órgano". Investigación y terapia con células madre . 5 (6): 122. doi : 10.1186/scrt512 . PMC 4445991 . PMID  25376879. 
  3. ^ "Glosario de términos dermatopatológicos". DermNet NZ .
  4. ^ ab Neary R, ​​Watson CJ, Baugh JA (2015). "Epigenética y la cicatrización excesiva de heridas: el papel de la metilación del ADN en la fibrosis". Fibrogenesis & Tissue Repair . 8 : 18. doi : 10.1186/s13069-015-0035-8 . PMC 4591063 . PMID  26435749. 
  5. ^ Mitra A, Luna JI, Marusina AI, Merleev A, Kundu-Raychaudhuri S, Fiorentino D, et al. (noviembre de 2015). "Se requiere una inhibición dual de mTOR para prevenir la fibrosis mediada por TGF-β: implicaciones para la esclerodermia". The Journal of Investigative Dermatology . 135 (11): 2873–6. doi :10.1038/jid.2015.252. PMC 4640976 . PMID  26134944. 
  6. ^ Leask A, Abraham DJ (mayo de 2004). "Señalización de TGF-beta y respuesta fibrótica". FASEB Journal . 18 (7): 816–827. CiteSeerX 10.1.1.314.4027 . doi : 10.1096/fj.03-1273rev . PMID  15117886. S2CID  2027993. 
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