El inmunomodulador de células T de linfocitos ( LTCI ) es un polipéptido inmunorregulador , que es un potente regulador de la producción y función de los linfocitos CD-4 . Aumenta la cantidad de linfocitos y la producción de interleucina-2 (IL-2) en animales. Se extrae del timo bovino .
Antes de 1960, se pensaba que la glándula del timo , que se encuentra en la zona cervical torácica , tenía poca importancia. En los animales adultos, el timo es casi inexistente porque se atrofia a medida que los animales alcanzan la edad adulta. Sin embargo, se observó que cuando los animales preadolescentes son timectomizados, experimentan una variedad de enfermedades, incluida una mayor incidencia de infecciones , retraso del crecimiento, trastornos neuromusculares , cáncer , etc., conocidas colectivamente como "enfermedad de desgaste". Se demostró que la mayor susceptibilidad a las infecciones era directamente atribuible a una disminución drástica de los linfocitos de sangre periférica en los animales timectomizados.
En 1964 se había demostrado que los factores reguladores extraídos de la glándula timo podían prevenir muchas de las manifestaciones de la enfermedad degenerativa. [1] [2] Esto sugirió que el timo produce sustancias importantes en el desarrollo de la inmunidad . No fue hasta 1971 que se descubrió que los linfocitos derivados del timo (células T) eran importantes reguladores de los linfocitos productores de anticuerpos derivados de la médula ósea ( células B ). Después del descubrimiento de que el timo producía profundos factores reguladores, varios grupos de científicos comenzaron a tratar de extraer y purificar este factor de las glándulas del timo de la misma manera que se preparaba la insulina del páncreas para su uso terapéutico en la diabetes . La dificultad era que el timo es una glándula muy pequeña y produce cantidades muy pequeñas del factor. Por lo tanto, las técnicas de purificación no permitían producir fracciones puras apropiadas en cantidades suficientes.
El timo es un tejido preferido para la replicación viral del virus de la inmunodeficiencia felina , lo que produce lesiones y disfunción. [3]
En 1983, los científicos lograron clonar líneas de células epiteliales del timo de varias especies y comenzaron a caracterizar bioquímica y biológicamente estos factores reguladores derivados del timo. [4] Posteriormente se describió una proteína con un peso molecular de aproximadamente 50.000 daltons y se demostró que aumentaba las respuestas inmunitarias de las células T tanto inmaduras como maduras. [5] Esta proteína llegó a conocerse como inmunomodulador de células T de linfocitos.
El inmunomodulador de células T de linfocitos, o factor inmunoestimulante T-4 (TISF), [6] es un polipéptido de cadena sencilla que es una glucoproteína fuertemente catiónica y se purifica con resina de intercambio catiónico. La purificación de la proteína a partir de sobrenadantes de células epiteliales tímicas de tipo II derivadas de bovinos produce un factor sustancialmente homogéneo, libre de materiales extraños. La proteína bovina es homóloga a otras especies de mamíferos y es una glucoproteína homogénea de 50 kDa con un punto isoeléctrico de 6,5. La proteína se prepara en una dosis liofilizada de 1 microgramo. La reconstitución en un diluyente estéril produce una solución para inyección subcutánea. [5]
Se desconoce qué es el LTCI en términos de su secuencia. No se trata de interleucinas 1-7 ni de G-CSF. El fabricante verifica su potencia comprobando la estimulación de la producción de IL-2. [7]
Generalmente, una proporción de linfocitos inmaduros derivados del timo se diferencian en células T CD4 + maduras que producen una cierta cantidad de citocinas , como la interleucina-2 (IL-2) y el interferón gamma. Para atacar a las células tumorales y los virus, las células CD-4 coordinan la respuesta inmunitaria general y ayudan a activar los linfocitos T CD8 . A menudo llamados células T " efectoras " o " citotóxicas ", los linfocitos T CD-8+ responden a patógenos intracelulares y células cancerosas. Bajo ataque viral, las células T CD-4+ no maduran, no producen IL-2 ni interferón gamma y, en consecuencia, no coordinan las respuestas CD-8 a los virus. La LTCI aumenta la producción de células T CD-4+ y puede superar posteriormente esta inmunosupresión . [5]
El LTCI, fabricado por T-Cyte Therapeutics, ha sido aprobado condicionalmente por el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA) como ayuda en el tratamiento de gatos infectados con el virus de la leucemia felina (FeLV) y/o el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV), y los síntomas asociados de linfopenia , infección oportunista , anemia , granulocitopenia o trombocitopenia . [ cita requerida ]
La literatura revisada por pares cuestiona las afirmaciones de los fabricantes sobre los beneficios. Los datos de T-Cyte de 2011 no respaldan firmemente la capacidad del medicamento para aumentar significativamente la duración o la calidad de vida de los gatos tratados. [7]
El LTCI aumenta la respuesta inmunitaria a los antígenos extraños y amortigua la respuesta inmunomediada a los autoantígenos al aumentar la cantidad de precursores de una población de células T reguladoras. En un estudio doble ciego controlado con placebo, 11 de los 12 caninos tratados con LTCI tuvieron un aumento del 40 por ciento en la función, mientras que el grupo placebo tuvo una disminución del 17 por ciento en la función. [8] Después del estudio, el LTCI fue aprobado por el USDA para tratar la osteoartritis en perros en 2016. [9]