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Carcinoma adenoide quístico

El carcinoma adenoide quístico es un tipo raro de cáncer que puede existir en muchos sitios diferentes del cuerpo. Este tumor se presenta con mayor frecuencia en las glándulas salivales , pero también se puede encontrar en muchos sitios anatómicos, incluidos la mama , [1] [2] la glándula lagrimal , el pulmón , el cerebro , la glándula de Bartolino , la tráquea y los senos paranasales .

Es el tercer tumor maligno de las glándulas salivales más común en general (después del carcinoma mucoepidermoide y el adenocarcinoma polimorfo ). Representa el 28% de los tumores malignos de las glándulas submandibulares, lo que lo convierte en el tumor maligno de las glándulas salivales más común en esta región. Los pacientes pueden sobrevivir durante años con metástasis porque este tumor generalmente está bien diferenciado y crece lentamente. En un estudio de 1999 [3] de una cohorte de 160 pacientes con ACC, la supervivencia específica de la enfermedad fue del 89% a los 5 años, pero solo del 40% a los 15 años, [ cita requerida ] lo que refleja las muertes por enfermedad metastásica de aparición tardía.

Causa

La activación del gen del factor de transcripción oncogénico MYB es el evento genómico clave del ACC y se observa en la gran mayoría de los casos. [4] [5] Más comúnmente, MYB se activa a través de la fusión génica con el gen del factor de transcripción que codifica NFIB como resultado de la translocación at(6;9). [4] Alternativamente, MYB se activa por ganancia de número de copias o por yuxtaposición de elementos potenciadores en la vecindad del gen MYB . [6] En un subconjunto de ACC, el gen MYBL1 estrechamente relacionado se fusiona con NFIB o con otros socios de fusión. [7] [8]

MYB impulsa la proliferación de células ACC y regula genes involucrados en el control del ciclo celular, la replicación y reparación del ADN y el procesamiento del ARN. [9] Por lo tanto, el oncogén MYB es un objetivo diagnóstico y terapéutico potencial en ACC.

El ACC tiene un genoma relativamente tranquilo con pocas alteraciones recurrentes del número de copias o mutaciones puntuales, [6] [10] [11] [12] en consonancia con la opinión de que MYB y MYBL1 son los principales impulsores oncogénicos de la enfermedad.

Tratamiento

El tratamiento primario para este cáncer, independientemente de la localización del cuerpo, es la extirpación quirúrgica con márgenes limpios . Esta cirugía puede resultar complicada en la región de la cabeza y el cuello debido a la tendencia de este tumor a mostrar un crecimiento discontinuo perineural, lo que significa que sigue los nervios y pueden existir diferentes "nidos" del tumor sin una conexión con el tumor original. Por lo tanto, las imágenes de resonancia magnética deben analizarse siguiendo los tractos nerviosos hasta el tronco encefálico. La radioterapia adyuvante o paliativa se administra comúnmente después de la cirugía. Para los tumores avanzados de las glándulas salivales mayores y menores que son inoperables, recurrentes o presentan enfermedad residual macroscópica después de la cirugía, la terapia con neutrones rápidos se considera ampliamente como la forma más eficaz de tratamiento. [13] [14] [15] [16] La quimioterapia se utiliza para la enfermedad metastásica . La quimioterapia se considera caso por caso, ya que los datos sobre los efectos positivos de la quimioterapia son limitados. Sin embargo, se están realizando estudios clínicos. [ cita requerida ]

Imágenes

Véase también

Referencias

  1. ^ Marchiò C, Weigelt B, Reis-Filho JS (marzo de 2010). "Carcinomas adenoides quísticos de mama y glándulas salivales (o 'El extraño caso del Dr. Jekyll y Mr. Hyde' de carcinomas de glándulas exocrinas)". J Clin Pathol . 63 (3): 220–8. doi : 10.1136/jcp.2009.073908 . PMID  20203221.
  2. ^ Fusco N, Guerini-Rocco E, Schultheis AM, Badve SS, Reis-Filho JS, Weigelt B (febrero de 2015). "El nacimiento de un carcinoma adenoide quístico" (PDF) . Int J Surg Pathol . 23 (1): 26–7. doi :10.1177/1066896914548795. hdl : 1805/7652 . PMID:  25185745. S2CID  : 5935648.
  3. ^ Fordice, Jim; Kershaw, Corey; El-Naggar, Adel; Goepfert, Helmuth (febrero de 1999). "Carcinoma adenoide quístico de cabeza y cuello: predictores de morbilidad y mortalidad". Archivos de otorrinolaringología y cirugía de cabeza y cuello . 125 (2): 149–52. doi : 10.1001/archotol.125.2.149 . PMID  10037280.
  4. ^ ab Persson M, Andrén Y, Mark J, Horlings HM, Persson F, Stenman G (2009). "Fusión recurrente de genes de factores de transcripción MYB y NFIB en carcinomas de mama y cabeza y cuello". Proc Natl Acad Sci USA . 106 (44): 18740–4. Bibcode :2009PNAS..10618740P. doi : 10.1073/pnas.0909114106 . PMC 2773970 . PMID  19841262. 
  5. ^ Andersson MK, Stenman G (2016). "El panorama de las fusiones genéticas y las mutaciones somáticas en las neoplasias de las glándulas salivales: implicaciones para el diagnóstico y la terapia". Oral Oncol . 57 : 63–9. doi :10.1016/j.oraloncology.2016.04.002. PMID  27101980.
  6. ^ ab Persson M, Andrén Y, Moskaluk CA, Frierson HF Jr, Cooke SL, Futreal PA, Kling T, Nelander S, Nordkvist A, Persson F, Stenman G (2012). "Alteraciones clínicamente significativas del número de copias y reordenamientos complejos de MYB y NFIB en el carcinoma adenoide quístico de cabeza y cuello". Genes, cromosomas, cáncer . 51 (8): 805–17. doi :10.1002/gcc.21965. PMID  22505352. S2CID  25742114.
  7. ^ Brayer KJ, Frerich CA, Kang H, Ness SA (2016). "Las fusiones recurrentes en MYB y MYBL1 definen una vía oncogénica común impulsada por factores de transcripción en el carcinoma adenoide quístico de las glándulas salivales". Cancer Discov . 622 (2): 176–87. doi :10.1158/2159-8290.CD-15-0859. PMC 4744535 . PMID  26631070. 
  8. ^ Mitani Y, Liu B, Rao PH, Borra VJ, Zafereo M, Weber RS, Kies M, Lozano G, Futreal PA, Caulin C, El-Naggar AK (2016). "Nuevos reordenamientos del gen MYBL1 con fusiones recurrentes MYBL1-NFIB en carcinomas adenoides quísticos salivales que carecen de translocaciones t(6;9)". Clin Cancer Res . 22 (3): 725–33. doi :10.1158/1078-0432.CCR-15-2867-T. PMC 4807116 . PMID  26631609. 
  9. ^ Andersson MK, Afshari MK, Andrén Y, Wick MJ, Stenman G (2017). "Ataque al regulador transcripcional oncogénico MYB en el carcinoma adenoide quístico mediante inhibición de la señalización IGF1R/AKT". J Natl Cancer Inst . 109 (9). doi : 10.1093/jnci/djx017 . PMID:  28954282.
  10. ^ Ho AS, Kannan K, Roy DM, Morris LG, Ganly I, Katabi N, Ramaswami D, Walsh LA, Eng S, Huse JT, Zhang J, Dolgalev I, Huberman K, Heguy A, Viale A, Drobnjak M, Leversha MA, Rice CE, Singh B, Iyer NG, Leemans CR, Bloemena E, Ferris RL, Seethala RR, Gross BE, Liang Y, Sinha R, Peng L, Raphael BJ, Turcan S, Gong Y, Schultz N, Kim S, Chiosea S, Shah JP, Sander C, Lee W, Chan TA (2013). "El panorama mutacional del carcinoma adenoide quístico". Nat Genet . 45 (7): 791–8. doi :10.1038/ng.2643. PMC 3708595 . PMID  23685749. 
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  12. ^ Rettig EM, Talbot CC Jr, Sausen M, Jones S, Bishop JA, Wood LD, Tokheim C, Niknafs N, Karchin R, Fertig EJ, Wheelan SJ, Marchionni L, Considine M, Fakhry C, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Ha PK, Agrawal N (2013). "Secuenciación del genoma completo del carcinoma adenoide quístico de glándulas salivales". Cáncer Prev Res (Phila) . 9 (4): 265–74. doi :10.1158/1940-6207.CAPR-15-0316. PMC 4818686 . PMID  26862087. 
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  17. ^ ab Lee SC (23 de diciembre de 2021). "Neoplasias de las glándulas salivales". Medscape .Actualizado: 13 de enero de 2021
    Diagramas de Mikael Häggström, MD

Lectura adicional

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