UBQLN1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La ubiquilina-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen UBQLN1 . ^{[5] [6] [7]}

Las ubiquilinas contienen dos dominios , un dominio similar a la ubiquitina en la terminal N y un dominio asociado a la ubiquitina en la terminal C. Se asocian físicamente con los proteasomas y las ligasas de ubiquitina y, por lo tanto, se cree que vinculan funcionalmente la maquinaria de ubiquitinación al proteasoma para efectuar la degradación de proteínas in vivo .

Funciones

La ubiquilina-1 está asociada con la degradación de proteínas y la agregación de proteínas mal plegadas , y puede estar involucrada en enfermedades neurodegenerativas . ^{[8] [9]} Se ha informado que la ubiquilina-1 actúa como una chaperona molecular para la proteína precursora amiloide (APP), una proteína asociada con la enfermedad de Alzheimer . ^[10]

La ubiquilina-1 se identificó por primera vez a través de sus interacciones con presenilinas . ^[11] Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. ^[7]

Proteínas relacionadas

La UBQLN1 humana comparte un alto grado de similitud con ubiquilinas relacionadas, incluidas UBQLN2 y UBQLN4 . ^[12]

Interacciones

Se ha demostrado que UBQLN1 interactúa con

• HERPUD1 , ^[13]
• MTOR , ^[14]
• P4HB , ^[15]
• PSEN1 ^[16]
• PSEN2 , ^[16] y
• UBE3A . ^[17]
• TMCO6 , ^[18]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000135018 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000005312 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Ozaki T, Hishiki T, Toyama Y, Yuasa S, Nakagawara A, Sakiyama S (agosto de 1997). "Identificación de una nueva proteína celular que puede interactuar específicamente con DAN". ADN y biología celular . 16 (8): 985–91. doi :10.1089/dna.1997.16.985. PMID  9303440.
6. Hanaoka E, Ozaki T, Ohira M, Nakamura Y, Suzuki M, Takahashi E, et al. (julio de 2000). "Clonación molecular y análisis de expresión del gen humano DA41 y su mapeo al cromosoma 9q21.2-q21.3". Journal of Human Genetics . 45 (3): 188–91. doi : 10.1007/s100380050209 . PMID  10807547.
7. "Entrez Gene: UBQLN1 ubiquilina 1".
8. Haapasalo A, Viswanathan J, Bertram L, Soininen H, Tanzi RE, Hiltunen M (febrero de 2010). "Función emergente de la ubiquilina-1 asociada a la enfermedad de Alzheimer en la agregación de proteínas". Biochemical Society Transactions . 38 (Pt 1): 150–5. doi :10.1042/BST0380150. hdl : 11858/00-001M-0000-0010-7C06-4 . PMID  20074050.
9. Zhang C, Saunders AJ (junio de 2009). "Un papel emergente para la ubiquilina 1 en la regulación del sistema de control de calidad de las proteínas y en la patogénesis de enfermedades". Discovery Medicine . 8 (40): 18–22. PMC 3158983 . PMID  19772837. 
10. Stieren ES, El Ayadi A, Xiao Y, Siller E, Landsverk ML, Oberhauser AF, et al. (octubre de 2011). "La ubiquilina-1 es una chaperona molecular de la proteína precursora de amiloide". La Revista de Química Biológica . 286 (41): 35689–98. doi : 10.1074/jbc.M111.243147 . PMC 3195644 . PMID  21852239. 
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11. Mah AL, Perry G, Smith MA, Monteiro MJ (noviembre de 2000). "Identificación de la ubiquilina, un nuevo interactor de la presenilina que aumenta la acumulación de la proteína presenilina". The Journal of Cell Biology . 151 (4): 847–62. doi : 10.1083/jcb.151.4.847 . PMC 2169435 . PMID  11076969. 
12. Marín I (marzo de 2014). "La familia de genes de la ubiquilina: patrones evolutivos y perspectivas funcionales". BMC Evolutionary Biology . 14 (1): 63. Bibcode :2014BMCEE..14...63M. doi : 10.1186/1471-2148-14-63 . PMC 4230246 . PMID  24674348. 
13. Kim TY, Kim E, Yoon SK, Yoon JB (mayo de 2008). "Herp mejora la degradación de proteínas asociadas al ER mediante el reclutamiento de ubiquilinas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 369 (2): 741–6. doi :10.1016/j.bbrc.2008.02.086. PMID  18307982.
14. Wu S, Mikhailov A, Kallo-Hosein H, Hara K, Yonezawa K, Avruch J (enero de 2002). "Caracterización de la ubiquilina 1, una proteína que interactúa con mTOR". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1542 (1–3): 41–56. doi : 10.1016/S0167-4889(01)00164-1 . PMID  11853878.
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18. Rolland T, Taşan M, Charloteaux B, Pevzner SJ, Zhong Q, Sahni N, et al. (noviembre de 2014). "Un mapa a escala del proteoma de la red del interactoma humano". Cell . 159 (5): 1212–1226. doi :10.1016/j.cell.2014.10.050. PMC 4266588 . PMID  25416956. 

Lectura adicional

• Ozaki T, Kondo K, Nakamura Y, Ichimiya S, Nakagawara A, Sakiyama S (agosto de 1997). "Interacción de DA41, una proteína de unión a DAN, con la proteína similar al factor de crecimiento epidérmico, S(1-5)". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 237 (2): 245–50. doi :10.1006/bbrc.1997.7122. PMID  9268694.
• Ozaki T, Hanaoka E, Naka M, Nakagawara A, Sakiyama S (junio de 1999). "Clonación y caracterización del ADNc de BAT3 de rata". ADN y biología celular . 18 (6): 503–12. doi :10.1089/104454999315222. PMID  10390159.
• Wu AL, Wang J, Zheleznyak A, Brown EJ (octubre de 1999). "Las proteínas relacionadas con la ubiquitina regulan la interacción de los filamentos intermedios de vimentina con la membrana plasmática". Molecular Cell . 4 (4): 619–25. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80212-9 . PMID  10549293.
• Kleijnen MF, Shih AH, Zhou P, Kumar S, Soccio RE, Kedersha NL, et al. (agosto de 2000). "Las proteínas hPLIC pueden proporcionar un vínculo entre la maquinaria de ubiquitinación y el proteasoma". Molecular Cell . 6 (2): 409–19. doi : 10.1016/S1097-2765(00)00040-X . PMID  10983987.
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• Bedford FK, Kittler JT, Muller E, Thomas P, Uren JM, Merlo D, et al. (septiembre de 2001). "El número de superficie celular y la estabilidad de las subunidades del receptor GABA(A) están regulados por la proteína similar a la ubiquitina Plic-1". Nature Neuroscience . 4 (9): 908–16. doi :10.1038/nn0901-908. PMID  11528422. S2CID  13078743.
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• Gao L, Tu H, Shi ST, Lee KJ, Asanaka M, Hwang SB, Lai MM (abril de 2003). "La interacción con una proteína similar a la ubiquitina mejora la ubiquitinación y la degradación de la ARN polimerasa dependiente del ARN del virus de la hepatitis C". Journal of Virology . 77 (7): 4149–59. doi :10.1128/JVI.77.7.4149-4159.2003. PMC  150629 . PMID  12634373.
• Massey LK, Mah AL, Ford DL, Miller J, Liang J, Doong H, Monteiro MJ (febrero de 2004). "La sobreexpresión de ubiquilina disminuye la ubiquitinación y la degradación de las proteínas presenilinas". Journal of Alzheimer's Disease . 6 (1): 79–92. doi :10.3233/jad-2004-6109. PMID  15004330.
• Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A, et al. (julio de 2004). "Mapeo proteómico funcional de una vía de señalización humana". Genome Research . 14 (7): 1324–32. doi :10.1101/gr.2334104. PMC  442148 . PMID  15231748.
• Persson P, Stockhausen MT, Påhlman S, Axelson H (noviembre de 2004). "La ubiquilina-1 es una nueva proteína complejante de HASH-1 que regula los niveles de factores de transcripción neuronales bHLH en células de neuroblastoma humano". Revista Internacional de Oncología . 25 (5): 1213–21. doi :10.3892/ijo.25.5.1213. PMID  15492808.
• Bertram L, Hiltunen M, Parkinson M, Ingelsson M, Lange C, Ramasamy K, et al. (marzo de 2005). "Asociación familiar entre la enfermedad de Alzheimer y variantes en UBQLN1". The New England Journal of Medicine . 352 (9): 884–94. doi : 10.1056/NEJMoa042765 . PMID  15745979.