Tirobp

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína de unión a la tirosina quinasa TYRO es una proteína adaptadora que en los humanos está codificada por el gen TYROBP . ^{[5] [6]}

Función

Este gen codifica un polipéptido de señalización transmembrana que contiene un motivo de activación basado en tirosina del inmunorreceptor (ITAM) en su dominio citoplasmático. La proteína codificada puede asociarse con la familia de glicoproteínas de membrana del receptor similar a la inmunoglobulina de células asesinas (KIR) y puede actuar como un elemento de transducción de señales activador . Esta proteína puede unirse a la proteína quinasa asociada a la cadena zeta de 70 kDa ( ZAP-70 ) y a la tirosina quinasa del bazo (SYK) y desempeñar un papel en la transducción de señales, el modelado óseo , la mielinización cerebral y la inflamación . Las mutaciones dentro de este gen se han asociado con la osteodisplasia lipomembranosa poliquística con leucoencefalopatía esclerosante (PLOSL), también conocida como enfermedad de Nasu-Hakola. Su supuesto receptor, el receptor desencadenante expresado en células mieloides 2 ( TREM2 ), también causa PLOSL. Se han identificado dos variantes de transcripción alternativas que codifican isoformas distintas para este gen. Se han descrito otras variantes de empalme alternativas, pero no se ha determinado su naturaleza de longitud completa. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que TYROBP interactúa con SIRPB1 . ^{[8] [9]}

Importancia clínica

Las mutaciones patológicas del gen TYROBP causan osteodisplasia lipomembranosa poliquística con leucoencefalopatía esclerosante1 , una afección que se presenta como demencia de aparición temprana .

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000011600 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030579 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Lanier LL, Corliss BC, Wu J, Leong C, Phillips JH (marzo de 1998). "El inmunorreceptor DAP12 que lleva un motivo de activación basado en tirosina está involucrado en la activación de las células NK". Nature . 391 (6668): 703–7. Bibcode :1998Natur.391..703L. doi :10.1038/35642. PMID  9490415. S2CID  4324672.
6. Paloneva J, Kestilä M, Wu J, Salminen A, Böhling T, Ruotsalainen V, Hakola P, Bakker AB, Phillips JH, Pekkarinen P, Lanier LL, Timonen T, Peltonen L (agosto de 2000). "Las mutaciones con pérdida de función en TYROBP (DAP12) provocan una demencia presenil con quistes óseos". Nat Genet . 25 (3): 357–61. doi :10.1038/77153. PMID  10888890. S2CID  9243117.
7. "Entrez Gene: proteína de unión a la tirosina quinasa TYROBP TYRO".
8. Dietrich J, Cella M, Seiffert M, Bühring HJ, Colonna M (enero de 2000). "Vanguardia: la proteína reguladora de señales beta 1 es un receptor activador asociado a DAP12 expresado en células mieloides". J. Immunol . 164 (1): 9–12. doi : 10.4049/jimmunol.164.1.9 . PMID  10604985.
9. Tomasello E, Cant C, Bühring HJ, Vély F, André P, Seiffert M, Ullrich A, Vivier E (agosto de 2000). "Asociación de proteínas reguladoras de señales beta con KARAP/DAP-12". Eur. J. Immunol . 30 (8): 2147–56. doi :10.1002/1521-4141(2000)30:8<2147::AID-IMMU2147>3.0.CO;2-1. PMID  10940905. S2CID  84258013.

Enlaces externos

• Entrada en GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre osteodisplasia lipomembranosa poliquística con leucoencefalopatía esclerosante (PLOSL)

Lectura adicional

• Colonna M (2003). "Señalización DAP12: de las células inmunes al modelado óseo y la mielinización cerebral". J. Clin. Invest . 111 (3): 313–4. doi :10.1172/JCI17745. PMC  151875 . PMID  12569153.
• Takaki R, Watson SR, Lanier LL (2007). "DAP12: una proteína adaptadora con doble funcionalidad". Immunol. Rev. 214 : 118–29. doi :10.1111/j.1600-065X.2006.00466.x. PMID  17100880. S2CID  12937527.
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes". Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
• Pekkarinen P, Hovatta I, Hakola P, Järvi O, Kestilä M, Lenkkeri U, Adolfsson R, Holmgren G, Nylander PO, Tranebjaerg L, Terwilliger JD, Lönnqvist J, Peltonen L (1998). "Asignación del locus para PLO-SL, una demencia del lóbulo frontal con quistes óseos, a 19q13". Soy. J. hum. Genet . 62 (2): 362–72. doi :10.1086/301722. PMC  1376898 . PMID  9463329.
• Lanier LL, Corliss B, Wu J, Phillips JH (1998). "Asociación de DAP12 con la activación de los receptores de células NK CD94/NKG2C". Inmunidad . 8 (6): 693–701. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80574-9 . PMID  9655483.
• Pekkarinen P, Kestilä M, Paloneva J, Terwillign J, Varilo T, Järvi O, Hakola P, Peltonen L (1999). "Mapeo a escala fina de un nuevo gen de la demencia, PLOSL, por desequilibrio de ligamiento". Genómica . 54 (2): 307–15. doi : 10.1006/geno.1998.5591 . PMID  9828133.
• Cantoni C, Bottino C, Vitale M, Pessino A, Augugliaro R, Malaspina A, Parolini S, Moretta L, Moretta A, Biassoni R (1999). "NKp44, un receptor desencadenante implicado en la lisis de células tumorales por células asesinas naturales humanas activadas, es un nuevo miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas". J. Exp. Med . 189 (5): 787–96. doi :10.1084/jem.189.5.787. PMC  2192947. PMID  10049942 .
• Bellón T, Heredia AB, Llano M, Minguela A, Rodriguez A, López-Botet M, Aparicio P (1999). "Desencadenamiento de funciones efectoras en un clon de células T CD8+ tras la agregación de un heterodímero activador CD94/kp39". J. Immunol . 162 (7): 3996–4002. doi : 10.4049/jimmunol.162.7.3996 . PMID  10201920.
• Bakker AB, Baker E, Sutherland GR , Phillips JH, Lanier LL (1999). "La lectina asociada a la DAP12 mieloide (MDL)-1 es un receptor de superficie celular implicado en la activación de las células mieloides". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 96 (17): 9792–6. Bibcode :1999PNAS...96.9792B. doi : 10.1073/pnas.96.17.9792 . PMC  22289 . PMID  10449773.
• Dietrich J, Cella M, Seiffert M, Bühring HJ, Colonna M (2000). "Vanguardia: la proteína reguladora de señales beta 1 es un receptor activador asociado a DAP12 expresado en células mieloides". J. Immunol . 164 (1): 9–12. doi : 10.4049/jimmunol.164.1.9 . PMID  10604985.
• Bouchon A, Dietrich J, Colonna M (2000). "Vanguardia: las respuestas inflamatorias pueden ser desencadenadas por TREM-1, un nuevo receptor expresado en neutrófilos y monocitos". J. Immunol . 164 (10): 4991–5. doi : 10.4049/jimmunol.164.10.4991 . PMID  10799849.
• Tomasello E, Cant C, Bühring HJ, Vély F, André P, Seiffert M, Ullrich A, Vivier E (2000). "Asociación de proteínas reguladoras de señales beta con KARAP/DAP-12". Eur. J. Immunol . 30 (8): 2147–56. doi :10.1002/1521-4141(2000)30:8<2147::AID-IMMU2147>3.0.CO;2-1. PMID  10940905. S2CID  84258013.
• Bottino C, Falco M, Sivori S, Moretta L, Moretta A, Biassoni R (2001). "Identificación y caracterización molecular de un mutante natural del receptor activador de NK p50.2/KIR2DS2 que no logra mediar la activación de las células NK". Eur. J. Immunol . 30 (12): 3569–74. doi : 10.1002/1521-4141(200012)30:12<3569::AID-IMMU3569>3.0.CO;2-E . PMID  11169398.
• Gingras MC, Lapillonne H, Margolin JF (2002). "La expresión de TREM-1, MDL-1 y DAP12 está asociada con una etapa madura del desarrollo mieloide". Mol. Immunol . 38 (11): 817–24. doi :10.1016/S0161-5890(02)00004-4. PMID  11922939.
• Paloneva J, Manninen T, Christman G, Hovanes K, Mandelin J, Adolfsson R, Bianchin M, Bird T, Miranda R, Salmaggi A, Tranebjaerg L, Konttinen Y, Peltonen L (2002). "Las mutaciones en dos genes que codifican diferentes subunidades de un complejo de señalización del receptor dan como resultado un fenotipo de enfermedad idéntico". Am. J. Hum. Genet . 71 (3): 656–62. doi :10.1086/342259. PMC  379202. PMID  12080485 .
• Lucas M, Daniel L, Tomasello E, Guia S, Horschowski N, Aoki N, Figarella-Branger D, Gomez S, Vivier E (2002). "Síndrome inflamatorio masivo e inmunodeficiencia linfocítica en ratones transgénicos KARAP/DAP12". Eur. J. Immunol . 32 (9): 2653–63. doi : 10.1002/1521-4141(200209)32:9<2653::AID-IMMU2653>3.0.CO;2-V . PMID  12207350.
• Kondo T, Takahashi K, Kohara N, Takahashi Y, Hayashi S, Takahashi H, Matsuo H, Yamazaki M, Inoue K, Miyamoto K, Yamamura T (2002). "Heterogeneidad de la demencia presenil con quistes óseos (enfermedad de Nasu-Hakola): tres formas genéticas". Neurología . 59 (7): 1105–7. doi :10.1212/wnl.59.7.1105. PMID  12370476. S2CID  36364470.
• Gilfillan S, Ho EL, Cella M, Yokoyama WM, Colonna M (2002). "NKG2D recluta dos adaptadores distintos para desencadenar la activación y coestimulación de las células NK". Nat. Immunol . 3 (12): 1150–5. doi :10.1038/ni857. PMID  12426564. S2CID  5859797.