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El tropismo del VIH se refiere al tipo de célula en la que el virus de la inmunodeficiencia humana ( VIH ) infecta y se replica. El tropismo del VIH del virus de un paciente se mide mediante el ensayo Trofile .
El VIH puede infectar una variedad de células , como las células T auxiliares CD4+ y los macrófagos que expresan la molécula CD4 en su superficie. La entrada del VIH-1 a los macrófagos y las células T colaboradoras está mediada no sólo por la interacción de las glicoproteínas de la envoltura del virión ( gp120 ) con la molécula CD4 de las células diana sino también con sus correceptores de quimiocinas .
Las cepas de macrófagos (trópicos M) del VIH-1, o las cepas no inductoras de sinciciios (NSI), utilizan el receptor de beta-quimiocina CCR5 para la entrada y, por lo tanto, pueden replicarse en macrófagos y células T CD4+. [1] Estas cepas ahora se denominan virus R5. [2] Los ligandos normales para este receptor ( RANTES , proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-1β y MIP-1α) son capaces de suprimir la infección por VIH-1 in vitro . Este correceptor CCR5 es utilizado por casi todos los aislados primarios de VIH-1 independientemente del subtipo genético viral.
Los aislados T-trópicos, o cepas inductoras de sincitios (SI), se replican en células T CD4+ primarias, así como en macrófagos, y utilizan el receptor de alfa-quimiocina, CXCR4 , para entrar. [1] Estas cepas ahora se denominan virus X4. [2] La alfa-quimiocina SDF-1 , un ligando para CXCR4, suprime la replicación de aislados de VIH-1 con tropismo T. Lo hace regulando a la baja la expresión de CXCR4 en la superficie de estas células.
Los virus que utilizan sólo el receptor CCR5 se denominan R5, los que sólo utilizan CXCR4 se denominan X4 y los que utilizan ambos, X4R5. Sin embargo, el uso de un correceptor por sí solo no explica el tropismo viral, ya que no todos los virus R5 pueden utilizar CCR5 en macrófagos para una infección productiva. [1]
El ensayo Trofile es un análisis de sangre que identifica el tropismo del VIH de un paciente . [3] Trofile, un ensayo molecular , fue desarrollado por Monogram Biosciences para su uso en el tratamiento del VIH . El propósito del ensayo es identificar el tropismo de la cepa de VIH de un paciente individual: R5, X4 o una combinación de ellas conocida como dual/mixta (D/M). Los resultados muestran si el paciente está infectado con un virus que ingresa a las células utilizando el correceptor R5 , el correceptor X4 o ambos (dual/mixto). Los pacientes con cepas de VIH que prefieren el receptor R5 tienden a permanecer sanos por más tiempo que aquellos con cepas que prefieren X4. Sin embargo, durante el curso de la enfermedad, la población viral de un paciente puede sufrir un "cambio de tropismo" de R5 a X4.