La transversión , en biología molecular , se refiere a una mutación puntual en el ADN en la que una única purina (de dos anillos) ( A o G ) se cambia por una pirimidina (de un anillo) ( T o C ), o viceversa. [1] Una transversión puede ser espontánea o puede ser causada por radiación ionizante o agentes alquilantes . Solo se puede revertir mediante una reversión espontánea .
Aunque hay dos transversiones posibles pero solo una transición posible por base, las mutaciones de transición son más probables que las transversiones porque sustituir una estructura de anillo único por otra estructura de anillo único es más probable que sustituir un anillo doble por un anillo único. Además, es menos probable que las transiciones resulten en sustituciones de aminoácidos (debido al par de bases oscilante ) y, por lo tanto, es más probable que persistan como "sustituciones silenciosas" en poblaciones como polimorfismos de un solo nucleótido (SNP). [2] Una transversión generalmente tiene un efecto más pronunciado que una transición porque la segunda y tercera posición del codón de nucleótido del ADN , que en gran medida es responsable de la degeneración del código , es más tolerante a la transición que una transversión: es más probable que las transiciones sean sustituciones sinónimas que las transversiones, como se observa en la tabla de codones .
La 8-oxo-2'-desoxiguanosina (8-oxodG) es un derivado oxidado de la desoxiguanosina y es uno de los principales productos de la oxidación del ADN . Durante la replicación del ADN en la línea germinal de ratones, la base oxidada 8-oxoguanina (8-oxoG) causa mutaciones espontáneas y hereditarias de transversión de G a T. [3] Estas mutaciones ocurren en diferentes etapas del linaje de células germinales y se distribuyen a lo largo de los cromosomas .
La ubicación de una mutación de transversión en un gen que codifica una proteína se correlaciona con la extensión de la mutación. Si la mutación ocurre en un sitio que no está relacionado con la forma de una proteína o la estructura de una enzima o su sitio activo, la mutación no tendrá un efecto significativo en la célula o la actividad enzimática de sus proteínas. Si la mutación ocurre en un sitio que cambia la estructura o función de una proteína, cambiando así su actividad enzimática, la mutación puede tener efectos significativos en la supervivencia de la célula. [4]
De las bases nitrogenadas naturales del ADN, la guanina es la más propensa a la oxidación. La oxidación de la guanina, también conocida como daño oxidativo por guanina, da como resultado la formación de muchos productos. Estos productos desencadenan mutaciones que conducen al daño del ADN y pueden aparearse con la adenina y la guanina a través de enlaces de hidrógeno, lo que provoca transversiones GT y transversiones GC, respectivamente. [5]
La mutación del gen p53 es la mutación genética más común que se encuentra en las células cancerosas. Un estudio ha demostrado que las mutaciones del p53 son comunes en los cánceres relacionados con el tabaco, con una variación en la cantidad de transversiones de GT en el cáncer de pulmón de fumadores y no fumadores. En el cáncer de pulmón de fumadores, la prevalencia de transversiones de GT es del 30% en comparación con el 12% en los no fumadores. En muchos puntos críticos de mutación del p53, una gran cantidad de las mutaciones son eventos de GT en cánceres de pulmón, pero casi exclusivamente transiciones de GA en cánceres no relacionados con el tabaco. [6]
