La vía transdérmica es una vía de administración en la que los principios activos se administran a través de la piel para su distribución sistémica. Algunos ejemplos son los parches transdérmicos utilizados para la administración de medicamentos. El fármaco se administra en forma de parche o ungüento que lo libera en la circulación para lograr un efecto sistémico.
Aunque la piel es un objetivo amplio y lógico para la administración de fármacos, sus funciones básicas limitan su utilidad para este fin. La piel funciona principalmente para proteger al cuerpo de la penetración externa (por ejemplo, de sustancias nocivas y microorganismos) y para contener todos los fluidos corporales.
La piel humana tiene dos capas importantes: (1) la epidermis y (2) la dermis . Para la administración transdérmica, los medicamentos deben atravesar las dos subcapas de la epidermis para llegar a la microcirculación de la dermis.
El estrato córneo es la capa superior de la piel y su espesor varía de aproximadamente diez a varios cientos de micrómetros, dependiendo de la región del cuerpo. [1] Está compuesto por capas de queratinocitos muertos y aplanados rodeados por una matriz lipídica, que juntos actúan como un sistema de ladrillos y mortero que es difícil de penetrar. [2]
El estrato córneo constituye la barrera más importante para la difusión. De hecho, el estrato córneo es la barrera para aproximadamente el 90% de las aplicaciones transdérmicas de fármacos. Sin embargo, casi todas las moléculas lo penetran en un grado mínimo. [3] Debajo del estrato córneo se encuentra la epidermis viable. Esta capa es aproximadamente diez veces más gruesa que el estrato córneo; sin embargo, la difusión es mucho más rápida aquí debido al mayor grado de hidratación en las células vivas de la epidermis viable. Debajo de la epidermis se encuentra la dermis, que tiene aproximadamente un milímetro de espesor, 100 veces el espesor del estrato córneo. La dermis contiene pequeños vasos que distribuyen los fármacos en la circulación sistémica y regulan la temperatura, un sistema conocido como la microcirculación de la piel. [2] [3]
Existen dos vías principales por las que los fármacos pueden atravesar la piel y llegar a la circulación sistémica. La vía más directa se conoce como vía transcelular.
Por esta vía, los fármacos atraviesan la piel pasando directamente a través de las membranas de fosfolípidos y del citoplasma de los queratinocitos muertos que constituyen el estrato córneo.
Aunque este es el camino más corto, los fármacos encuentran una resistencia significativa a la permeabilidad. Esta resistencia se debe a que los fármacos deben atravesar la membrana lipófila de cada célula, luego el contenido celular hidrófilo que contiene queratina y luego la bicapa fosfolipídica de la célula una vez más. Esta serie de pasos se repite numerosas veces para atravesar todo el espesor del estrato córneo. [1] [2]
La otra vía más común a través de la piel es la vía intercelular. Los fármacos que atraviesan la piel por esta vía deben pasar por los pequeños espacios entre las células de la piel, lo que hace que la ruta sea más tortuosa. Aunque el espesor del estrato córneo es de sólo unos 20 μm, la ruta de difusión real de la mayoría de las moléculas que atraviesan la piel es del orden de 400 μm. [4] El aumento de 20 veces en la ruta real de las moléculas que penetran reduce en gran medida la velocidad de penetración del fármaco. [3]
Investigaciones recientes han establecido que la ruta intercelular se puede mejorar drásticamente si se presta atención a la química física del sistema que solubiliza el ingrediente farmacéutico activo, lo que genera una entrega de carga mucho más eficiente y permite la entrega de la mayoría de los compuestos a través de esta ruta. [5] [6] [7]
Una tercera vía para atravesar la capa del estrato córneo es a través de pequeños microcanales creados por un dispositivo médico de microagujas del que existen muchas marcas y variantes. [8] Investigaciones realizadas en la Universidad de Marburgo, Alemania, utilizando una celda de difusión de Franz estándar mostraron que este enfoque es eficiente para mejorar la capacidad de penetración de la piel tanto para compuestos lipofílicos como hidrofílicos. [9]
El método de microagujas también se considera "la vacuna del futuro". [10] Las microagujas pueden ser huecas, sólidas, recubiertas, solubles o formadoras de hidrogel. [11] Algunas tienen aprobación regulatoria. [11] Los dispositivos/parches de microagujas se pueden utilizar para administrar medicamentos de nanopartículas . [12]
Los dispositivos y formulaciones para sustancias administradas por vía transdérmica incluyen:
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