Tirofiban , que se comercializa bajo la marca Aggrastat , es un medicamento antiplaquetario . Pertenece a una clase de antiplaquetarios denominados inhibidores de la glucoproteína IIb/IIIa . Tirofiban es un inhibidor de moléculas pequeñas de la interacción proteína-proteína entre el fibrinógeno y el receptor de la integrina plaquetaria GP IIb/IIIa y es el primer fármaco candidato cuyos orígenes se pueden rastrear hasta un cribado virtual basado en farmacóforos . [2] [3]
Está disponible como medicamento genérico . [4]
Tirofiban está indicado para reducir la tasa de eventos cardiovasculares trombóticos (criterio de valoración combinado de muerte, infarto de miocardio o isquemia refractaria/procedimiento cardíaco repetido) en personas con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST. [1]
Tirofiban está contraindicado en pacientes con:
El sangrado es la reacción adversa notificada con mayor frecuencia.
Se ha demostrado que el tirofibán atraviesa la placenta en ratas y conejas preñadas . Aunque las dosis empleadas en estos estudios fueron un múltiplo de las utilizadas en seres humanos, no se han observado efectos adversos en las crías de ambos animales. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el tirofibán debe utilizarse durante el embarazo solo si está claramente indicado.
Madres lactantes: Se desconoce si el tirofibán se excreta en la leche materna . Sin embargo, se excretan niveles significativos de tirofibán en la leche de ratas. Por lo tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el período de administración del fármaco y desechar la leche. La lactancia puede reanudarse 24 horas después de interrumpir el tratamiento con tirofibán.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.
El tiempo de tromboplastina parcial activada es el parámetro de coagulación más confiable y debe obtenerse regularmente durante el tratamiento, en particular si ocurre un episodio de sangrado que pueda estar asociado con la terapia con tirofibán. Otros parámetros hematológicos importantes son el recuento de plaquetas , el tiempo de coagulación , el hematocrito y la hemoglobina . Se debe seguir la técnica adecuada con respecto al acceso al sitio de la arteria para la colocación y extracción de la vaina. Las vainas arteriales deben retirarse cuando el tiempo de coagulación activada del paciente sea < 180 segundos o de 2 a 6 horas después de la retirada de la heparina.
Se observaron los siguientes efectos secundarios durante el tratamiento con tirofibán y heparina (y aspirina, si se toleraba). Se utilizaron otros fármacos según fuera necesario.
El principal efecto adverso es el sangrado en los sitios locales de intervención clínica y a nivel sistémico (en relación con partes del cuerpo o el sistema corporal completo). Se ha producido sangrado importante en el 1,4% de los pacientes y sangrado menor en el 10,5%. Se requirieron transfusiones para detener el sangrado y mejorar la anemia relacionada con el sangrado en el 4,0% de todos los pacientes. Los pacientes geriátricos han experimentado más episodios de sangrado que los más jóvenes, las mujeres más que los hombres.
La trombocitopenia se observó con mayor frecuencia en el grupo de tirofibán + heparina (1,5%) que en el grupo de control con heparina (0,8%). Este efecto adverso fue generalmente fácilmente reversible en cuestión de días.
También se han reportado resultados positivos en pruebas de hemoglobina en heces y orina.
Entre los efectos posteriores a la comercialización se han producido hemorragias intracraneales, hemorragias retroperitoneales, hemorragias pulmonares y hematomas espinales y epidurales. En raras ocasiones se han notificado hemorragias mortales.
A veces, la trombocitopenia se asoció con escalofríos , fiebre leve o complicaciones hemorrágicas (ver arriba).
Se han producido casos de hipersensibilidad, incluida anafilaxia .
La administración concomitante de warfarina u otros anticoagulantes orales puede aumentar el riesgo de hemorragias graves. La decisión de suspender el tratamiento de mantenimiento con estos fármacos durante el tratamiento con tirofibán debe ser tomada por el médico responsable.
El tirofibán tiene un inicio de acción rápido y una duración de acción corta después de una administración intravenosa adecuada. Los parámetros de coagulación se normalizan entre 4 y 8 horas después de suspender el medicamento.
Tirofiban es un inhibidor sintético, no peptídico, de la interacción del fibrinógeno con la integrina glicoproteína IIb/IIIa en las plaquetas humanas . El equipo de química de Merck formado por George Hartman, Melissa Egbertson y Wasyl Halczenko desarrolló el tirofiban a partir de un compuesto líder descubierto en el cribado enfocado de pequeñas moléculas sustitutivas de la subunidad clave arginina-glicina-ácido aspártico (Arg-Gly-Asp) del fibrinógeno. El cálculo de la distancia entre los sitios cargados de Arg y Asp en el fibrinógeno proporcionó una guía que condujo al éxito del cribado dirigido. Tirofiban constituye un antitrombótico , específicamente un inhibidor de la agregación plaquetaria.
El tirofibán es una versión modificada de una molécula que se encuentra en el veneno de la víbora de escamas de sierra Echis carinatus . [5] [6]
El medicamento se comercializa bajo la marca Aggrastat en Estados Unidos por Medicure Pharma, en China por Eddingpharm y en el resto del mundo por Correvio International Sàrl.
Según el Libro Naranja de EE. UU., se aprobó por primera vez en EE. UU. el 20 de abril de 2000. Las patentes números 5733919, 5965581 y 5972967 expiraron en octubre de 2016. La patente 5978698 expiró en octubre de 2017. La patente 6136794 expiró en enero de 2019. La patente 6770660 expira en junio de 2023.
