Tirofiban , vendido bajo la marca Aggrastat , es un medicamento antiplaquetario . Pertenece a una clase de antiplaquetarios llamados inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa . Tirofiban es una pequeña molécula inhibidora de la interacción proteína-proteína entre el fibrinógeno y el receptor de integrina plaquetaria GP IIb/IIIa y es el primer fármaco candidato cuyos orígenes se remontan a un método de detección virtual basado en farmacóforos . [2] [3]
Está disponible como medicamento genérico . [4]
Tirofiban está indicado para reducir la tasa de eventos cardiovasculares trombóticos (criterio de valoración combinado de muerte, infarto de miocardio o isquemia refractaria/procedimiento cardíaco repetido) en personas con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST. [1]
Tirofiban está contraindicado en pacientes con:
El sangrado es la reacción adversa notificada con más frecuencia.
Se ha demostrado que tirofiban atraviesa la placenta en ratas y conejas preñadas . Aunque las dosis empleadas en estos estudios fueron múltiplos de las utilizadas en seres humanos. No se han observado efectos adversos en la descendencia de ambos animales. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, tirofiban debe utilizarse durante el embarazo sólo si está claramente indicado.
Madres lactantes: No se sabe si tirofiban se excreta en la leche humana . Sin embargo, se excretan niveles significativos de tirofibán en la leche de rata. Por lo tanto, se debe suspender la lactancia durante el período de administración del medicamento y desechar la leche. La lactancia podrá reanudarse 24 horas después de finalizar el tratamiento con tirofiban.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.
El tiempo de tromboplastina parcial activada es el parámetro de coagulación más fiable y debe obtenerse periódicamente durante el tratamiento, en particular si se produce un episodio hemorrágico que pueda estar asociado con el tratamiento con tirofiban. Otros parámetros hematológicos importantes son el recuento de plaquetas , el tiempo de coagulación , el hematocrito y la hemoglobina . Se debe seguir una técnica adecuada con respecto al acceso al sitio de la arteria para la colocación y extracción de la vaina. Las vainas arteriales deben retirarse cuando el tiempo de coagulación activado del paciente sea < 180 segundos o de 2 a 6 horas después de la retirada de la heparina.
Los siguientes efectos secundarios se observaron durante el tratamiento con tirofibán y heparina (y aspirina, si se tolera). Se utilizaron otros medicamentos según fue necesario.
El principal efecto adverso es el sangrado en los sitios locales de intervención clínica y sistémicamente (en partes del cuerpo o en todo el sistema corporal). Se han producido hemorragias mayores en el 1,4% de los pacientes y hemorragias menores en el 10,5%. Se requirieron transfusiones para detener el sangrado y mejorar la anemia relacionada con el sangrado en el 4,0% de todos los pacientes. Los pacientes geriátricos han experimentado más episodios hemorrágicos que los más jóvenes, y las mujeres más que los hombres.
La trombocitopenia se observó con mayor frecuencia en el grupo de tirofibán + heparina (1,5%) que en el grupo de control con heparina (0,8%). Este efecto adverso generalmente fue fácilmente reversible en cuestión de días.
También se han informado pruebas positivas de hemoglobina en heces y orina.
Los eventos posteriores a la comercialización han sido la aparición de hemorragia intracraneal, hemorragia retroperitoneal, hemorragia pulmonar y hematoma espinal-epidural. Rara vez se han informado hemorragias mortales.
A veces, la trombocitopenia se asoció con escalofríos , febrícula o complicaciones hemorrágicas (ver arriba).
Se han producido casos de hipersensibilidad, incluida anafilaxia .
La aplicación concomitante de warfarina u otros anticoagulantes orales puede aumentar el riesgo de sufrir episodios hemorrágicos graves. La decisión de si se debe suspender la terapia de mantenimiento con estos medicamentos durante el tratamiento con tirofiban debe ser tomada por el médico responsable.
Tirofiban tiene un inicio rápido y una duración de acción corta después de una administración intravenosa adecuada. Los parámetros de coagulación se normalizan entre 4 y 8 horas después de retirar el fármaco.
Tirofiban es un inhibidor sintético no peptídico de la interacción del fibrinógeno con la integrina glicoproteína IIb/IIIa en las plaquetas humanas . El equipo de química de Merck formado por George Hartman, Melissa Egbertson y Wasyl Halczenko desarrolló tirofibán a partir de un compuesto líder descubierto en el cribado centrado de reemplazos de moléculas pequeñas de la subunidad clave del fibrinógeno arginina-glicina-ácido aspártico (Arg-Gly-Asp). El cálculo de la distancia entre los sitios cargados de Arg y Asp en el fibrinógeno proporcionó una guía que condujo al éxito de la detección dirigida. El tirofiban constituye un antitrombótico , concretamente un inhibidor de la agregación plaquetaria.
Tirofiban es una versión modificada de una molécula que se encuentra en el veneno de la víbora de escama de sierra Echis carinatus . [5] [6]
El medicamento se comercializa bajo la marca Aggrastat en Estados Unidos por Medicure Pharma, en China por Eddingpharm y en el resto del mundo por Correvio International Sàrl.
Según el Libro Naranja de EE. UU., se aprobó por primera vez en EE. UU. el 20 de abril de 2000. Números de patente 5733919; 5965581 y 5972967 expiraron en octubre de 2016. La patente 5978698 expiró en octubre de 2017. La patente 6136794 expiró en enero de 2019. La patente 6770660 venció en junio de 2023.
