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timina glicol

El timinglicol (5,6-dihidroxi-5,6-dihidrotimina) es una de las principales lesiones del ADN que pueden inducirse por oxidación y radiación ionizante. [1]

Envejecimiento, accidente cerebrovascular

Se estima que la velocidad a la que las reacciones oxidativas generan timina glicol y timidina glicol en el ADN de los seres humanos es de unas 300 por célula al día. [2] Las bases de ADN oxidadas que se eliminan mediante procesos de reparación del ADN se excretan en la orina. En función del peso corporal, los ratones excretan 18 veces más timina glicol más timidina glicol que los humanos, y los monos cuatro veces más que los humanos. [2] Se propuso que la tasa de aparición de daños oxidativos en el ADN se correlaciona con la tasa metabólica , y que una mayor tasa de daño oxidativo podría causar una mayor tasa de envejecimiento celular. [2]

La reparación por escisión de bases es una vía importante de reparación del ADN para la eliminación de daños oxidativos en el ADN. Se descubrió que la tasa de reparación del daño causado por timina glicol en los fibroblastos humanos disminuye con la edad. [3] Se descubrió que muestras de cerebro de humanos que murieron de accidente cerebrovascular eran deficientes en la reparación por escisión de bases de timina glicol, así como en otros tipos de daños oxidativos. [4] Se sugirió que la reparación por escisión de la base deteriorada es un factor de riesgo de lesión cerebral isquémica . [4]


Referencias

  1. ^ Basu, Alaska; Loechler, EL; Leadón, SA; Essigmann, JM (1989). "Efectos genéticos del timinaglicol: mutagénesis específica de sitio y estudios de modelado molecular". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 86 (20): 7677–81. Código bibliográfico : 1989PNAS...86.7677B. doi : 10.1073/pnas.86.20.7677 . PMC  298133 . PMID  2682618.
  2. ^ abc Adelman R, Saul RL, Ames BN (1988). "Daño oxidativo al ADN: relación con la tasa metabólica de las especies y la esperanza de vida". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 85 (8): 2706–8. Código bibliográfico : 1988PNAS...85.2706A. doi : 10.1073/pnas.85.8.2706 . PMC 280067 . PMID  3128794. 
  3. ^ Pons B, Belmont AS, Masson-Genteuil G, Chapuis V, Oddos T, Sauvaigo S (2010). "Modificaciones asociadas a la edad de las actividades de reparación por escisión de base en extractos de fibroblastos de piel humana". Mec. Desarrollador de envejecimiento . 131 (11–12): 661–5. doi :10.1016/j.mad.2010.09.002. PMID  20854835. S2CID  9845680.
  4. ^ ab Ghosh S, Canugovi C, Yoon JS, Wilson DM, Croteau DL, Mattson MP, Bohr VA (2015). "La pérdida parcial de la proteína de soporte de reparación del ADN, Xrcc1, produce un aumento del daño cerebral y una reducción de la recuperación del accidente cerebrovascular isquémico en ratones". Neurobiol. Envejecimiento . 36 (7): 2319–30. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2015.04.004. PMC 5576895 . PMID  25971543.