Los inhibidores de la timidilato sintasa son agentes químicos que inhiben la enzima timidilato sintasa y tienen potencial como quimioterapia contra el cáncer . [1] Esta inhibición evita la metilación de C5 de monofosfato de desoxiuridina (dUMP), inhibiendo así la síntesis de monofosfato de desoxitimidina (dTMP). El efecto secundario es la promoción de la muerte celular porque las células no podrían experimentar adecuadamente la síntesis de ADN si carecen de dTMP, un precursor necesario para dTTP. [2]
Cinco agentes estaban en ensayos clínicos en 2002: raltitrexed , pemetrexed , nolatrexed , Plevitrexed (ZD9331/BGC9331) y GS7904L. [3]
Los ejemplos incluyen
Referencias
- ^ Jackman AL, Calvert AH (noviembre de 1995). "Inhibidores de la timidilato sintasa basados en folato como fármacos contra el cáncer". Anales de oncología . 6 (9): 871–81. doi : 10.1093/oxfordjournals.annonc.a059353 . PMID 8624289.
- ^ Ackland SP, Clarke SJ, Beale P, Peters GJ (diciembre de 2006). "Inhibidores de la timidilato sintasa". Actualización sobre terapias contra el cáncer . 1 (4): 403–427. doi :10.1016/j.uct.2006.09.001.
- ^ "Inhibidores de la timidilato sintasa como agentes anticancerígenos: del laboratorio al paciente" . Consultado el 28 de enero de 2009 .
- ^ Liu Y, Wu W, Hong W, Sun X, Wu J, Huang Q (abril de 2014). "Quimioterapia basada en raltitrexed para el cáncer colorrectal avanzado". Clínicas e investigación en hepatología y gastroenterología . 38 (2): 219–25. doi :10.1016/j.clinre.2013.11.006. PMID 24388340.
- ^ Papamichael D (1999). "El uso de inhibidores de la timidilato sintasa en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado: estado actual". The Oncologist . 4 (6): 478–87. doi : 10.1634/theoncologist.4-6-478 . PMID 10631692.
- ^ Gibbs DD, Theti DS, Wood N, Green M, Raynaud F, Valenti M, Forster MD, Mitchell F, Bavetsias V, Henderson E, Jackman AL (diciembre de 2005). "BGC 945, un nuevo inhibidor de la timidilato sintasa selectivo de tumores dirigido a tumores que sobreexpresan el receptor alfa-folato". Cancer Research . 65 (24): 11721–8. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-2034 . PMID 16357184.
- ^ Ricart AD, Berlin JD, Papadopoulos KP, Syed S, Drolet DW, Quaratino-Baker C, Horan J, Chick J, Vermeulen W, Tolcher AW, Rowinsky EK, Rothenberg ML (diciembre de 2008). "Estudio correlativo farmacocinético y biológico de fase I de OSI-7904L, un nuevo inhibidor de la timidilato sintasa liposomal, y cisplatino en pacientes con tumores sólidos". Clinical Cancer Research . 14 (23): 7947–55. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0864 . PMID 19047127.
