El terc -butildifenilsililo , también conocido como TBDPS , es un grupo protector de los alcoholes . Su fórmula es C 16 H 19 Si-. [1]
El grupo terc -butildifenilsililo fue sugerido por primera vez como grupo protector por Hanessian y Lavallée en 1975. Fue diseñado para reemplazar el uso del terc -butildimetilsililo de Corey como grupo protector para alcoholes:
Además de conservar todas las características conocidas asociadas con los éteres de sililo , como su facilidad y selectividad de formación, su adaptabilidad a diversas técnicas analíticas y su compatibilidad con una variedad de condiciones o transformaciones sintéticas en la química orgánica, el grupo [TBDPS] ofrece algunas características únicas y novedosas que constituyen una mejora significativa sobre los grupos relacionados existentes y justifican su comunicación en este momento.
— S. Hanessian y P. Lavallée, Can. J. Chem., 53 , 19, 2975-2977, 1975
Las características novedosas que destacan son la mayor resistencia a la hidrólisis ácida y una mayor selectividad hacia la protección de los grupos hidroxilo primarios. El grupo no se ve afectado por el tratamiento con ácido acético al 80% , que cataliza la desprotección de los éteres de O-tetrapiranilo, O-tritilo y O-terc-butildimetilsililo. Tampoco se ve afectado por el ácido trifluoroacético (TFA) al 50% , y sobrevive a las duras condiciones ácidas utilizadas para instalar y eliminar los acetales de isopropilideno o bencilideno. [2]
El grupo TBDPS es apreciado por su mayor estabilidad en condiciones ácidas y especies nucleófilas en comparación con los otros grupos protectores de éter de sililo . Esto se puede pensar que surge del volumen estérico adicional de los grupos que rodean el átomo de silicio . El grupo protector se introduce fácilmente utilizando la nucleofilia latente del grupo hidroxilo y una fuente electrofílica de TBDPS. Esto podría implicar el uso del triflato o el cloruro menos reactivo de TBDPS junto con una base suave como 2,6-lutidina o piridina y potencialmente un catalizador como DMAP o imidazol . [3]
La facilidad de instalación del grupo protector sigue el orden: 1 o > 2 o > 3 o , lo que permite proteger el grupo hidroxilo menos impedido en presencia de hidroxilos más impedidos. [4]
La protección de los grupos hidroxilo ecuatoriales se puede lograr con respecto a los grupos hidroxilo axiales mediante el uso de una especie de sililo catiónico generada por cloruro de terc -butildifenilsililo y un abstractor de halógeno, nitrato de plata .
La mayor estabilidad frente a la hidrólisis ácida y las especies nucleófilas permite retener los grupos TBDPS en un sustrato mientras se eliminan otros éteres de sililo. El grupo TMS se puede eliminar fácilmente en presencia de un grupo TBDPS mediante la reacción con TsOH . El grupo es incluso más resistente a la hidrólisis ácida que el voluminoso TIPS . Sin embargo, en presencia de una fuente de fluoruro como TBAF o TAS-F , los grupos TIPS son más estables que los grupos TBDPS. El grupo TBDPS tiene una estabilidad similar al grupo TBDMS y es más estable en presencia de fluoruro que todos los demás éteres de alquilsililo simples. [5] Es posible eliminar el grupo TBDPS de forma selectiva, dejando un grupo TBDMS intacto, utilizando NaH en HMPA a 0 °C durante cinco minutos. [6]
El grupo TBDPS es estable en una amplia variedad de condiciones: