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Tensina

La tensina se identificó por primera vez como una proteína multidominio de 220 kDa localizada en regiones especializadas de la membrana plasmática llamadas adhesiones focales mediadas por integrinas (que se forman alrededor de un núcleo transmembrana de un heterodímero de integrina αβ). [1] La secuenciación y comparación del genoma han revelado la existencia de cuatro genes de tensina en humanos. [2] Estos genes parecen estar relacionados por instancias antiguas de duplicación genética.

La tensina se une a los filamentos de actina y contiene un dominio de unión a fosfotirosina (PTB) en el extremo C, que interactúa con la cola citoplasmática de las integrinas β. Estas interacciones permiten que la tensina una los filamentos de actina a los receptores de integrina. Varios factores inducen la fosforilación de tirosina de la tensina. Por lo tanto, la tensina funciona como una plataforma para el ensamblaje y desensamblaje de complejos de señalización en adherencias focales al reclutar moléculas de señalización fosforiladas en tirosina y también al proporcionar sitios de interacción para otras proteínas. [3] Haynie, por el contrario, sostiene en una revisión de la estructura y función de la tensina que la evidencia experimental de la asociación específica de la tensina con filamentos de actina es, en el mejor de los casos, no concluyente. [2] Trabajos recientes también han demostrado que TNS3 y TNS4 exhiben un reclutamiento dependiente de la fuerza a la red de queratina en células epiteliales, destacando su novedoso papel en la mecanotransducción. [4] Sin embargo, no hay duda razonable de que la tensina 1, la tensina 2 y la tensina 3 contienen cada una un dominio de proteína tirosina fosfatasa (PTP) cerca del extremo N. Es poco probable que el dominio PTP esté activo en la tensina 1, debido a la mutación de la cisteína nucleofílica esencial en el motivo característico de la asparagina. [5] Sin embargo, la fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato 3-fosfatasa , el supresor tumoral bien estudiado que se conoce mejor como PTEN , recibe su nombre de la homología con las PTP y la tensina 1. [6] Comparaciones de estructura más detalladas han revelado que las tensinas 1-3, PTEN , auxilina [5] y otras proteínas en animales, plantas y hongos comprenden un superdominio PTP-C2. [7] El superdominio PTP-C2, un dominio PTP y un dominio C2 integrados , surgió hace más de mil millones de años y ha funcionado como una única unidad hereditaria desde entonces.

La primera secuencia de ADNc de tensina se aisló del pollo. [8] El análisis de ratones knock out ha demostrado funciones críticas de la tensina en la función renal, la regeneración muscular y la migración celular. Ahora están surgiendo evidencias que sugieren que la tensina es un componente importante que vincula la matriz extracelular, el citoesqueleto de actina y la transducción de señales. Por lo tanto, la tensina y sus moléculas de señalización descendentes pueden ser objetivos para intervenciones terapéuticas en la enfermedad renal, la cicatrización de heridas y el cáncer.

Referencias

  1. ^ Le Clainche, C; Carlier, MF (2008). "Regulación del ensamblaje de actina asociado con la protrusión y adhesión en la migración celular". Physiological Reviews . 88 (2): 489–513. doi :10.1152/physrev.00021.2007. PMID  18391171. S2CID  10826291.
  2. ^ ab Haynie, Donald T. (2014). "Fisiología molecular de la hermandad de tensinas de proteínas adaptadoras de integrina". Proteínas: estructura, función y bioinformática . 82 (7): 1113–1127. doi : 10.1002/prot.24560 . PMID  24634006. S2CID  22221971.
  3. ^ Lo, Su Hao (2004). "Tensina". Revista internacional de bioquímica y biología celular . 36 (1): 31–34. doi :10.1016/S1357-2725(03)00171-7. PMID  14592531.
  4. ^ Cheah, JS; Jacobs, KA; Heinrich, V; Lo, SH; Yamada, S (2019). "Reclutamiento inducido por fuerza de cten a lo largo de la red de queratina en células epiteliales". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (40): 19799–19801. Bibcode :2019PNAS..11619799C. doi : 10.1073/pnas.1911865116 . PMC 6778260 . PMID  31527270. 
  5. ^ ab Haynie, Donald T.; Ponting, Christopher P. (1996). "Los dominios N-terminales de la tensina y la auxilina son homólogos de la fosfatasa". Protein Science . 5 (12): 2643–2646. doi :10.1002/pro.5560051227. PMC 2143309 . PMID  8976573. 
  6. ^ Li J, Yen C, Liaw D, Podsypanina K, Bose S, Wang SI, Puc J, Miliaresis C, Rodgers L, McCombie R, Bigner SH, Giovanella BC, Ittmann M, Tycko B, Hibshoosh H, Wigler MH, Parsons R (marzo de 1997). "PTEN, un gen putativo de la proteína tirosina fosfatasa mutado en el cáncer de cerebro, mama y próstata humano". Science . 275 (5308): 1943–7. doi :10.1126/science.275.5308.1943. PMID  9072974. S2CID  23093929.
  7. ^ Haynie, Donald T.; Xue, Bin (2015). "Superdominios en la jerarquía de la estructura de proteínas: el caso de PTP-C2". Protein Science . 24 (5): 874–882. ​​doi :10.1002/pro.2664. PMC 4420535 . PMID  25694109. 
  8. ^ Davis, S; Lu, ML; Lo, SH; Lin, S; Butler, JA; Druker, BJ; Roberts, TM; An, Q; Chen, LB (1991). "Presencia de un dominio SH2 en la proteína tensina que se une a la actina". Science . 252 (5006): 712–5. Bibcode :1991Sci...252..712D. doi :10.1126/science.1708917. PMID  1708917.

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