La Serie C1 2005-06 fue la vigésimo octava edición de la Serie C1 , la tercera liga más importante del sistema de ligas de fútbol italiano . Se dividió en dos fases: la temporada regular , que se jugó del 28 de agosto de 2005 al 7 de mayo de 2006, y la fase de playoffs. Una vez finalizada la temporada regular, los equipos ubicados del 2.º al 5.º lugar participaron en un playoff para determinar el segundo equipo de cada división que ascendería a la Serie B. Al mismo tiempo, los equipos ubicados del 14.º al 17.º lugar participaron en un playoff por el derecho a permanecer en la Serie C1 la temporada siguiente.
Como es habitual, la Serie C1 estaba compuesta por dos divisiones, cuyos equipos estaban divididos geográficamente. La División C1/A estaba compuesta principalmente por equipos del norte de Italia , con la excepción de Salernitana , mientras que la División C1/B incluía principalmente equipos del centro y sur de Italia . La liga también contó con dos ex campeones nacionales italianos, Génova y Napoli , que finalmente lograron el ascenso.
Los equipos que terminaron primeros en la temporada regular, más un equipo que ganó la ronda de playoffs de cada división ascendieron a la Serie B ; los equipos que terminaron últimos en la temporada regular, más dos perdedores de los playoffs de descenso de cada división descendieron a la Serie C2 . En total, cuatro equipos ascendieron a la Serie B y seis equipos descendieron a la Serie C2.