La Powergen Anglo-Welsh Cup 2005-06 fue la 35.ª competición anual de rugby union en Inglaterra y la primera desde que incorporó a los cuatro equipos regionales galeses para convertirse en la Anglo-Welsh Cup . Si bien la competición anterior contaba con equipos de los niveles inferiores de la pirámide inglesa de rugby, esta temporada la disputaron los 12 equipos de la Premiership inglesa y los cuatro equipos regionales galeses de la Celtic League .
La competición comenzó con una fase de grupos, en la que cada grupo estaba formado por una región galesa y tres equipos ingleses, y cada equipo jugaba una vez contra los demás del grupo. Los partidos de grupos se jugaron en septiembre, octubre y diciembre de 2005. El equipo que terminó primero de cada grupo avanzó a las semifinales. Las semifinales se jugaron en el Millennium Stadium de Cardiff el 4 de marzo de 2006, y la final se jugó en el Twickenham Stadium de Londres el 9 de abril.
Los London Wasps vencieron a los Leicester Tigers por 22-17 en su semifinal, mientras que los Llanelli Scarlets vencieron a Bath por 27-26 en la suya; luego, los Wasps vencieron a los Scarlets por 26-10 en la final.