La temporada 1980-81 de Beta Ethniki fue la 22.ª edición del campeonato nacional de segunda división de Grecia . [1] Cuarenta equipos participaron en la liga, divididos en dos grupos, el Grupo Sur y el Grupo Norte . Iraklis fue nombrado campeón del Grupo Norte y ascendió a Alpha Ethniki . En el Grupo Sur, Egaleo y Rodos empataron y un partido de desempate, en el que Rodos ganó por un marcador de 1-0, decidió el equipo que fue nombrado campeón del Grupo Sur y ascendió a Alpha Ethniki .
Por otro lado, Pelopas Kiato , Olympiakos Neon Liosion , AO Patra y Panarkadikos descendieron a la División Nacional Amateur C desde el Grupo Sur. Pandramaikos , Edessaikos , PO Elassona y Odysseas Kordeliou fueron los equipos que descendieron del Grupo Norte.
El play-off de ascenso se jugó en Heraklion .