Taribavirina

Medicamento antiviral

La taribavirina ( rINN ; también conocida como viramidina , nombre en código ICN 3142 ) es un fármaco antiviral en ensayos humanos de fase III , pero aún no aprobado para uso farmacéutico. Es un profármaco de la ribavirina , activo contra varios virus de ADN y ARN . La taribavirina tiene una mejor acción en el hígado que la ribavirina y tiene una vida más corta en el cuerpo debido a una menor penetración y almacenamiento en los glóbulos rojos . Se espera que con el tiempo sea el fármaco de elección para los síndromes de hepatitis virales en los que la ribavirina es activa. Estos incluyen la hepatitis C y quizás también la hepatitis B y la fiebre amarilla .

Usos

La taribavirina es tan activa contra la gripe como la ribavirina en modelos animales, con una toxicidad ligeramente menor, por lo que también podría eventualmente reemplazar a la ribavirina como agente antigripal. ^{[ cita requerida ]}

Historia

La taribavirina fue descrita por primera vez en 1973 por JT Witkowski et al. ^{[1] , que entonces trabajaba en ICN Pharmaceuticals, en un intento de encontrar un derivado más activo de la ribavirina.} Valeant Pharmaceuticals International está desarrollando la taribavirina, que está probando el fármaco como tratamiento para la hepatitis C crónica. ^{[ cita requerida ]}

Farmacología

Nota sobre las fórmulas: El grupo carboxamidina de esta molécula es algo básico y, por lo tanto, este fármaco también se conoce y se administra como sal de clorhidrato (con una fórmula química HCl correspondiente y un número ChemID/PubChem diferente). A pH fisiológico, la carga positiva de la molécula proveniente de la protonación parcial del grupo carboximida contribuye a la relativa lentitud con la que el fármaco atraviesa las membranas celulares (como en los glóbulos rojos) hasta que se ha metabolizado en ribavirina . Sin embargo, en el hígado, la transformación de carboxamidina a carboxamida ocurre en el metabolismo de primer paso y contribuye a los niveles más altos de ribavirina que se encuentran en las células hepáticas y la bilis cuando se administra viramidina. ^{[ cita requerida ]}

Notas

1. Witkowski JT, Robins RK, Khare GP, Sidwell RW (agosto de 1973). "Síntesis y actividad antiviral de ribonucleósidos de 1,2,4-triazol-3-tiocarboxamida y 1,2,4-triazol-3-carboxamidina". Journal of Medicinal Chemistry . 16 (8): 935–7. doi :10.1021/jm00266a014. PMID  4355593.

Referencias

1. Barnard D (noviembre de 2002). "Viramidina (Ribapharm)". Current Opinion in Investigational Drugs . 3 (11): 1585–9. PMID  12476957.
2. Gish RG (enero de 2006). "Tratamiento del VHC con análogos de la ribavirina y moléculas similares a la ribavirina". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 57 (1): 8–13. doi :10.1093/jac/dki405. PMID  16293677.
3. Lin CC, Luu K, Lourenco D, Yeh LT (agosto de 2003). "Farmacocinética y metabolismo de [14C]viramidina en ratas y monos cynomolgus". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 47 (8): 2458–63. doi :10.1128 / aac.47.8.2458-2463.2003. PMC  166067. PMID  12878505.
4. Sidwell RW, Bailey KW, Wong MH, Barnard DL, Smee DF (octubre de 2005). "Efectos inhibidores de la viramidina sobre el virus de la influenza in vitro e in vivo". Antiviral Research . 68 (1): 10–7. doi :10.1016/j.antiviral.2005.06.003. PMID  16087250.
5. Witkowski JT, Robins RK, Khare GP, Sidwell RW (agosto de 1973). "Síntesis y actividad antiviral de ribonucleósidos de 1,2,4-triazol-3-tiocarboxamida y 1,2,4-triazol-3-carboxamidina". Journal of Medicinal Chemistry . 16 (8): 935–7. doi :10.1021/jm00266a014. PMID  4355593.