tankyrase

Enzima

La tankirasa , también conocida como tankirasa 1 , es una enzima que en los humanos está codificada por el gen TNKS . ^{[5] [6] [7]} Inhibe la unión de TERF1 al ADN telomérico . ^[8] Tankyrase atrae un interés sustancial en la investigación del cáncer a través de su interacción con AXIN1 y AXIN2 , que son reguladores negativos de la señalización prooncogénica de β-catenina . Es importante destacar que los inhibidores de la tankirasa pueden aumentar la actividad en el complejo de destrucción de β-catenina y, por lo tanto, dichos inhibidores son una opción terapéutica potencial para reducir el crecimiento de los cánceres dependientes de β-catenina. ^[9]

Descripción [10]

Tankyrase-1 es una poli-ADP-ribosiltransferasa involucrada en varios procesos, como la vía de señalización Wnt, la longitud de los telómeros y el tráfico de vesículas. Actúa como activador de la vía de señalización Wnt mediando la poli- ADP-ribosilación (PARilación) de AXIN1 y AXIN2 , 2 componentes clave del complejo de destrucción de beta-catenina: las proteínas diana poli-ADP-ribosiladas son reconocidas por RNF146 , que media su ubiquitinación y posterior degradación. También media la PARsilación de BLZF1 y CASC3 , seguida del reclutamiento de RNF146 y la posterior ubiquitinación. Media la PARsilación de TERF1 , contribuyendo así a la regulación de la longitud de los telómeros. Implicado en la maduración del centrosoma durante la prometafase mediando la PARsilación de HEPACAM 2/MIKI. También puede regular el tráfico de vesículas y modular la distribución subcelular de vesículas SLC2A4 /GLUT4. Puede estar involucrado en el ensamblaje de los polos del huso mediante la PARsilación de NUMA1 . Estimula la actividad del proteosoma 26S. ^[11]

Interacciones de proteínas

Se ha demostrado que TNKS interactúa con:

• FNBP1 , ^[12]
• MCL1 , ^[13]
• TERF1 , ^{[5] [14] [15] [16] [17]} y
• TNKS1BP1 . ^{[14] [15]}

Referencias

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2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000031529 - Ensembl , mayo de 2017
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4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Smith S, Giriat I, Schmitt A, de Lange T (diciembre de 1998). "Tankyrase, una poli (ADP-ribosa) polimerasa en los telómeros humanos". Ciencia . 282 (5393): 1484–7. CiteSeerX 10.1.1.466.9024 . doi : 10.1126/ciencia.282.5393.1484. PMID  9822378. 
6. Zhu L, Smith S, de Lange T, Seldin MF (mayo de 1999). "Mapeo cromosómico del gen tankirasa en humanos y ratones". Genómica . 57 (2): 320–1. doi :10.1006/geno.1999.5771. PMID  10198177.
7. "Entrez Gene: TNKS tankirasa, ADP-ribosa polimerasa relacionada con anquirina que interactúa con TRF1".
8. Cocinero, BD; Dynek, JN; Chang, W.; Shostak, G.; Smith, S. (1 de enero de 2002). "Papel de las polimerasas poli (ADP-ribosa) relacionadas Tankirasa 1 y 2 en los telómeros humanos". Biología Molecular y Celular . 22 (1): 332–342. doi : 10.1128/MCB.22.1.332-342.2002 . PMC 134233 . PMID  11739745. 
9. Wang W, Liu P, Lavrijsen M, Li S, Zhang R, Li S, van de Geer WS, van de Werken HJ, Peppelenbosch MP, Smits R (abril de 2021). "Evaluación de AXIN1 y AXIN2 como dianas de inhibición de tankirasa en líneas celulares de carcinoma hepatocelular". Informes científicos . 11 (1): 7470. Código bibliográfico : 2021NatSR..11.7470W. doi :10.1038/s41598-021-87091-4. PMC 8018973 . PMID  33811251. 
10. "TNKS - Poli [ADP-ribosa] polimerasa tankirasa-1 - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína TNKS".
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12. Fuchs U, Rehkamp GF, Slany R, Follo M, Borkhardt A (noviembre de 2003). "La proteína 17 de unión a formina, FBP17, se une mediante un motivo de unión TNKS a la tankirasa, una proteína implicada en el mantenimiento de los telómeros". FEBS Lett . 554 (1–2): 10–6. doi :10.1016/s0014-5793(03)01063-9. PMID  14596906. S2CID  19552309.
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Otras lecturas

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• Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (1997). "Secuenciación de ADNc por concatenación a gran escala". Res del genoma . 7 (4): 353–8. doi :10.1101/gr.7.4.353. PMC  139146 . PMID  9110174.
• Smith S, de Lange T (1999). "Localización dependiente del ciclo celular de la PARP telomérica, tankirasa, en centrosomas y complejos de poros nucleares". J. Ciencia celular . 112 (21): 3649–56. doi :10.1242/jcs.112.21.3649. PMID  10523501.
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