Compuesto químico
La tacrina es un inhibidor de la acetilcolinesterasa de acción central y un agonista colinérgico indirecto ( parasimpaticomimético ). Fue el primer inhibidor de la colinesterasa de acción central aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y se comercializó con el nombre comercial Cognex . La tacrina fue sintetizada por primera vez por Adrien Albert en la Universidad de Sydney en 1949. También actúa como inhibidor de la histamina N-metiltransferasa . [2]
Uso clínico
La tacrina fue el inhibidor de la colinesterasa prototípico para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . William K. Summers recibió una patente para este uso en 1989. [3] [4] [5] Los estudios encontraron que puede tener un pequeño efecto beneficioso sobre la cognición y otras medidas clínicas, aunque los datos de los estudios fueron limitados y la relevancia clínica de estos Los hallazgos no fueron claros. [6] [7]
La tacrina se suspendió en los EE. UU. [8] en 2013 debido a preocupaciones sobre la seguridad. [9]
La tacrina también se describió como un agente analéptico utilizado para promover el estado de alerta mental. [10]
Efectos adversos
- Los efectos adversos muy comunes (incidencia >10%) incluyen [8]
- Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10 %) incluyen [8] [11]
- Indigestión
- Eructar
- Dolor abdominal
- Mialgia: dolor muscular
- Confusión
- Ataxia: disminución del control sobre los movimientos corporales.
- Insomnio
- Rinitis
- Erupción
- Fatiga
- Pérdida de peso
- Constipación
- Somnolencia
- Temblor
- Ansiedad
- Incontinencia urinaria
- Alucinaciones
- Agitación
- Conjuntivitis (no se ha demostrado de manera concluyente un vínculo con el tratamiento con tacrina)
- Diaforesis: sudoración.
- Los efectos adversos poco frecuentes/raros (incidencia <1%) incluyen [11]
- Hepatotoxicidad ( es decir, efectos tóxicos en el hígado)
- Ototoxicidad (daño auditivo/oído; no se ha demostrado de manera concluyente un vínculo con el tratamiento con tacrina)
- Convulsiones
- Agranulocitosis (no se ha demostrado un vínculo entre el tratamiento y este efecto adverso): una disminución potencialmente fatal en los glóbulos blancos, las células inmunitarias/defensivas del cuerpo.
- Cambios de gusto
- Los efectos adversos de incidencia desconocida incluyen [11]
Sobredosis
Como se indicó anteriormente, la sobredosis de tacrina puede provocar efectos secundarios graves como náuseas, vómitos, salivación, sudoración, bradicardia, hipotensión, colapso y convulsiones. La atropina es un tratamiento popular para la sobredosis. [11]
Farmacocinética
La principal forma de metabolismo se produce en el hígado mediante la hidroxilación del carbono bencílico por CYP1A2 . Esto forma el metabolito principal 1-hidroxitacrina (velnacrina), que todavía está activo. [11]
Referencias
- ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
- ^ Taraschenko OD, Barnes WG, Herrick-Davis K, Yokoyama Y, Boyd DL, Hough LB (abril de 2005). "Acciones de tacrina y galantamina sobre la histamina-N-metiltransferasa". Métodos y hallazgos en farmacología clínica y experimental . 27 (3): 161–165. doi :10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.
- ^ US 4816456, Summers WK, "Administración de monoaminoacridinas en estados de déficit neuronal colinérgico", publicado el 28 de marzo de 1989
- ^ Waldholz M (4 de agosto de 1987). El trabajo de un psiquiatra conduce a un estudio estadounidense sobre un fármaco contra el Alzheimer: pero el Dr. Summers evita la prueba y busca ampliar la suya; ¿Está realmente ayudada la memoria? Furor de pago por investigación. Wall Street Journal (Reporte). pag. A-1.
- ^ Pavo real D (25 de marzo de 2005). "Doctor de Nuevo México inventa medicamentos y suplementos para la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple". Autobús NM semanal .
- ^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M (noviembre de 1998). "Inhibición de la colinesterasa para la enfermedad de Alzheimer: un metanálisis de los ensayos de tacrina. Colaboración de los ensayos de demencia". JAMA . 280 (20): 1777–1782. doi :10.1001/jama.280.20.1777. PMID 9842955.
- ^ Sonó HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Farmacología (5ª ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..
- ^ abc "tacrina (descontinuada) - Cognex". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 30 de junio de 2019 . Consultado el 8 de octubre de 2013 .
- ^ "Tacrina". Tox Hepático . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Archivado desde el original el 2 de julio de 2019.
- ^ Elks J, Ganellin CR, eds. (1990). Diccionario de Drogas . doi :10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
- ^ abcde Truven Health Analytics, Inc. Sistema DRUGDEX® (Internet) [consultado el 8 de octubre de 2013]. Greenwood Village, Colorado: Thomsen Healthcare; 2013.
enlaces externos
- Acetilcolinesterasa: una enzima magnífica Artículo bastante interesante sobre la estructura de PDB en PDBe