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Receptor del activador del plasminógeno uroquinasa soluble

El receptor soluble del activador del plasminógeno de la uroquinasa ( suPAR ) ( número de acceso del NCBI  AAK31795) es una proteína y la forma soluble de  uPAR . uPAR se expresa principalmente en células inmunes, células endoteliales y células del músculo liso. uPAR es un receptor unido a la membrana para uPA, también conocido como  uroquinasa  y vitronectina. La versión soluble de uPAR, llamada suPAR, resulta de la escisión y la unión a la membrana de uPAR durante la inflamación o la activación inmune. [1] La concentración de suPAR se correlaciona positivamente con el nivel de activación del  sistema inmunológico . Por lo tanto, suPAR es un marcador de la gravedad y agresividad de la enfermedad [1] [2] y está asociado con la morbilidad y la mortalidad en varias enfermedades agudas y crónicas. [3] [4] [5] [6] Se ha observado que los niveles de suPAR aumentan con la edad. [7] suPAR está presente en  el plasma ,  la orina ,  la sangre ,  el suero y  el líquido cefalorraquídeo .

Población general

En la población general, el nivel de suPAR es más alto en mujeres que en hombres. El nivel medio de suPAR para hombres y mujeres en donantes de sangre es de 2,22 ng/mL y 2,54 ng/mL, respectivamente. [8] En general, las mujeres tienen un nivel de suPAR ligeramente más alto que los hombres. [8] [9] Los niveles de suPAR son más altos en suero que en plasma para el mismo individuo. [10] [11]

Importancia clínica

SuPAR es un  biomarcador que refleja el nivel de actividad del sistema inmunológico en respuesta a un estímulo inflamatorio. Los niveles de suPAR se correlacionan positivamente con biomarcadores proinflamatorios, incluido  el factor de necrosis tumoral-α (TNFα) y  la proteína C reactiva (PCR) y otros parámetros, incluidos los recuentos de leucocitos . SuPAR también se asocia con daño orgánico en varias enfermedades.[2-5] Los niveles elevados de suPAR se asocian con un mayor riesgo de  síndrome de respuesta inflamatoria sistémica  (SIRS),  cáncer ,  glomeruloesclerosis focal y segmentaria ,  enfermedad cardiovascular ,  diabetes tipo 2 ,  enfermedades infecciosas ,  VIH y  mortalidad . [12] [13]

Pacientes médicos agudos

En los servicios de urgencias, el suPAR puede ayudar en la clasificación y evaluación de riesgos de los pacientes. Esto permite que muchos pacientes puedan ser dados de alta en lugar de ingresados. Esto también garantiza que los pacientes más enfermos sean priorizados primero y puestos bajo observación cuidadosa sin demora. Un nivel de suPAR inferior a 4 ng/mL indica un buen pronóstico en pacientes médicos agudos y favorece el alta. Por el contrario, los pacientes que presentan un nivel de suPAR superior a 6 ng/mL tienen un alto riesgo de un resultado negativo.

COVID-19

En el caso de la COVID-19, una elevación temprana de suPAR, por ejemplo en pacientes que presentan síntomas de infección por SARS-CoV-2, se asocia con un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad grave por COVID-19, que puede provocar insuficiencia respiratoria, lesión renal aguda y muerte. Se han identificado valores de corte clínicamente relevantes, con un suPAR inferior a 4 ng/ml que indica un riesgo bajo de resultados adversos y un suPAR superior a 6 ng/ml que indica un riesgo alto de resultados negativos, como insuficiencia respiratoria grave. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]

Enfermedades cardiovasculares

El nivel de suPAR está elevado en pacientes con enfermedades cardiovasculares en comparación con individuos sanos. suPAR es un predictor de morbilidad y mortalidad cardiovascular en la población general. [21] [22] [23]

Nefrología

En los riñones, el suPAR desempeña un papel en la regulación de la permeabilidad de la barrera de filtración glomerular. Un nivel elevado de suPAR se asocia con enfermedades renales crónicas, [24] la incidencia futura de enfermedades renales crónicas, [25] y la disminución de la TFG estimada. [25] [26] Un nivel alto se asocia significativamente con la mortalidad y la incidencia de enfermedades cardiovasculares en estos pacientes. [24]

Características moleculares

SuPAR tiene una estructura secundaria de 17 láminas β antiparalelas   con tres  hélices α cortas . Está formado por tres dominios homólogos D1, D2 y D3. Al comparar las secuencias de ADNc, D1 difiere de D2 y D3 en su  estructura primaria  y  terciaria  , lo que provoca sus distintas propiedades de unión al ligando. [1] [27]

uPAR tiene sitios de escisión para varias proteasas en la región de enlace (quimotripsina, elastasa, metaloproteasas de matriz, catepsina G, plasmina, activador del plasminógeno uroquinasa (uPA o uroquinasa) y en el anclaje GPI (fosfolipasa C y D, catepsina G, plasmina).

El  anclaje GPI  une uPAR a la membrana celular, lo que lo hace disponible para  la unión de uPA  . Cuando uPA se une al receptor, una escisión entre el anclaje GPI y D3 forma suPAR. De las tres formas de suPAR: suPAR1-3, suPAR2-3 y suPAR1, suPAR2-3 es el agente quimiotáctico para promover el sistema inmunológico. [1]

El peso molecular de suPAR varía entre 24 y 66 kDa debido a variaciones en las glicosilaciones postraduccionales. [1] Se han descrito isoformas adicionales generadas por empalme alternativo a nivel de ARN, pero aún no está claro si se transcriben ni sus posibles funciones. [28]

Niveles plasmáticos y séricos

suPAR se mide principalmente en suero y plasma aislados de sangre venosa humana.  

Tecnología

El nivel de suPAR se puede medir utilizando la línea de productos suPARnostic®. suPARnostic® es una gama de productos basados ​​en anticuerpos con certificación CE-IVD que se aplica para mediciones cuantitativas de suPAR en el ámbito clínico. Hay tres formatos de producto disponibles: 1) TurbiLatex, validado para sistemas de química clínica que actualmente incluyen los sistemas Roche Diagnostics cobas c501/2 y c701/2; los sistemas Siemens ADVIA XPT y Atellica, y los sistemas Abbott Architect c y Alinity. 2) Quick Triage, que es una plataforma que se aplica en el punto de atención. 3) ELISA. [29]

Referencias

  1. ^ abcde Thunø, Maria; Macho, Betina; Eugen-Olsen, Jesper (2009). "SuPAR: La bola de cristal molecular". Marcadores de enfermedades. 27 (3–4): 157–72
  2. ^ Enocsson H, Wirestam L, Dahle C, Padyukov L, Jönsen A, Urowitz MB, Gladman DD, Romero-Diaz J, Bae SC, Fortin PR, Sanchez-Guerrero J, Clarke AE, Bernatsky S, Gordon C, Hanly JG, Wallace DJ, Isenberg DA, Rahman A, Merrill JT, Ginzler E, Alarcón GS, Chatham WW, Petri M, Khamashta M, Aranow C, Mackay M, Dooley MA, Manzi S, Ramsey-Goldman R, Nived O, Steinsson K, Zoma AA, Ruiz-Irastorza G, Lim SS, Kalunian KC, Inanc M, van Vollenhoven RF, Ramos-Casals M, Kamen DL, Jacobsen S, Peschken CA, Askanase A, Stoll T, Bruce IN, Wetterö J, Sjöwall C. Uroquinasa soluble Los niveles del receptor del activador del plasminógeno (suPAR) predicen la acumulación de daño en pacientes con lupus eritematoso sistémico de inicio reciente. J Autoimmun. 2020 enero;106:102340. doi: 10.1016/j.jaut.2019.102340. Publicación electrónica 17 de octubre de 2019. PMID 31629628.
  3. ^ Enocsson, Helena; Sjöwall, Christopher (abril de 2015). "Receptor del activador del plasminógeno de la uroquinasa soluble: ¿un biomarcador valioso en el lupus eritematoso sistémico?". Clinica Chimica Acta. 444: 234–241
  4. ^ Enocsson, Helena; Wetterö, Jonas; Skogh, Thomas; Sjöwall, Christopher (2013). "Los niveles del receptor del activador del plasminógeno de la uroquinasa soluble reflejan el daño orgánico en el lupus eritematoso sistémico". Investigación Traslacional. 162 (5): 287–296.
  5. ^ Sjöwall, C; Martinsson, K; Cardell, K; Ekstedt, M; Kechagias, S (2014). "Los niveles del receptor del activador del plasminógeno de la uroquinasa soluble están asociados con la gravedad de la fibrosis en la enfermedad del hígado graso no alcohólico". Investigación Traslacional. 165 (6): 658–66.
  6. ^ Hahm, E; et al. (diciembre de 2016). "Las células mieloides inmaduras derivadas de la médula ósea son una fuente principal de suPAR circulante que contribuye a la enfermedad renal proteinúrica". Nature Medicine. 23 (1): 100–106. 
  7. ^ Eugen-Olsen, J. et al. "El receptor del activador del plasminógeno de la uroquinasa soluble circulante predice cáncer, enfermedad cardiovascular, diabetes y mortalidad en la población general". Revista de Medicina Interna (2010).
  8. ^ ab Haastrup E, Grau K, Eugen-Olsen J, Thorball C, Kessing LV, Ullum H. Receptor activador del plasminógeno de uroquinasa soluble como marcador para el uso de antidepresivos. Más uno (2014) 9
  9. ^ Chew-Harris J, Appleby S, Richards AM, Troughton RW, Pemberton CJ. Consideraciones analíticas, bioquímicas y de depuración del receptor del activador del plasminógeno de la uroquinasa soluble (suPAR) en individuos sanos. Clin Biochem (2019) 69:36–44.
  10. ^ Wlazel R, Szwabe K, Guligowska A, Kostka T. Nivel del receptor del activador del plasminógeno de la uroquinasa soluble en personas de edad avanzada. Sci Rep. 2020; 10: 15462
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  14. ^ Enocsson H, Idoff C, Gustafsson A, Govender M, Hopkins F, Larsson M, Nilsdotter-Augustinsson Å, Sjöwall J. El receptor del activador del plasminógeno de la uroquinasa soluble (suPAR) predice de forma independiente la gravedad y la duración de la hospitalización en pacientes con COVID-19. Front Med (Lausana). 2 de diciembre de 2021;8:791716. doi: 10.3389/fmed.2021.791716. PMID 34926532; PMCID: PMC8674575.
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