En enzimología , una sulfiredoxina ( EC 1.8.98.2) es una enzima que cataliza la reacción química.
Los 3 sustratos de esta enzima son peroxiredoxina-(S-hidroxi-S-oxocisteína), ATP y un tiol , mientras que sus 4 productos son peroxiredoxina-(S-hidroxicisteína), ADP , fosfato y un disulfuro .
Esta enzima interviene en el metabolismo antioxidante al reactivar las peroxiredoxinas , que son un grupo de peroxidasas, cuando estas enzimas son inhibidas por sobreoxidación. [1]
Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas , concretamente a las que actúan sobre un grupo de donantes de azufre con otros aceptores conocidos. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es peroxiredoxina-(S-hidroxi-S-oxocisteína):tiol oxidorreductasa [ATP-hidrolizante; peroxiredoxina - formadora de (S-hidroxicisteína)] . Otros nombres de uso común incluyen Srx1 , sulfiredoxina y peroxiredoxina-(S-hidroxi-S-oxocisteína) reductasa .
El átomo de azufre en la cadena lateral del aminoácido cisteína puede existir en varios estados de oxidación diferentes . El más reducido de ellos es el grupo tiol (Cys-SH). La oxidación de la cisteína produce cistina , que es la mitad de un enlace disulfuro (Cys-SS-Cys). Estos estados de oxidación más bajos de la cisteína (disulfuros) son fácilmente reversibles, pero los estados de oxidación más altos, como el ácido sulfínico (Cys-SOOH), alguna vez se consideraron irreversibles, biológicamente hablando. Esta visión cambió con el descubrimiento de la sulfiredoxina, una enzima que puede reducir el ácido sulfínico a tiol, de una manera dependiente de ATP. Trabajos adicionales sugieren que desempeña un papel en la resolución de enlaces disulfuro mixtos.
Inicialmente descubierta en levaduras, la sulfiredoxina se conserva en todos los eucariotas, incluidos los mamíferos. En un ejemplo perfecto de cómo múltiples nombres de genes pueden confundir el campo, la sulfiredoxina (Srxn1) ya era conocida como un gen de función desconocida, clonado mediante visualización diferencial de un modelo in vitro de tumorigénesis, y denominado “Progresión neoplásica 3/Npn3”, aunque No se informó nada sobre su función real. Como resultado, en la mayoría de los estudios de microarrays en ratones, la sulfiredoxina se denomina progresión neoplásica 3 y normalmente se clasifica como "relacionada con el cáncer" u "otra" en lugar de "antioxidante".
Npn3/Srxn1 está regulado positivamente por una magnitud de pliegue excepcionalmente grande en estudios de microarrays de estrés oxidativo. Npn3/Srxn1 es inducido hasta 32 veces por D3T (hígado), 12 veces por CdCl2 (hígado), de 4 a 10 veces por paracetamol (hígado) y 3,3 veces por paraquat (corazón). Un estudio de la base de datos GEO también indica que se observa una gran inducción de Npn3/Srxn1 en lesiones pulmonares por hiperoxia (conjunto de datos GDS247, ID# 102780_at) o fosgeno (GDS1244, 1451680_at). Que Npn3 y Sxrn1 sean sinónimos del mismo gen no se ha señalado en ninguno de los 15 artículos escritos sobre Srxn1 desde su descubrimiento.
Debido a que se descubrió tan recientemente, la función de la sulfiredoxina aún no se conoce completamente.
Los ratones knockout para sulfiredoxina están disponibles en el laboratorio del Dr. Qiou Wei en la Universidad de Kentucky y los ratones se encuentran normales en circunstancias normales. En el tratamiento de estos ratones con carcinógenos, se descubrió que los ratones knockout para Srx eran menos propensos a algunos tipos de cáncer en comparación con los ratones de tipo salvaje. Muestra el papel fundamental del Srx en la carcinogénesis de tumores humanos.
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