En bioquímica , la sulfatación de tirosina es una modificación postraduccional en la que se añade un grupo sulfato ( −SO3 ) a un residuo de tirosina de una molécula de proteína . Las proteínas secretadas y las partes extracelulares de las proteínas de membrana que pasan a través del aparato de Golgi pueden sulfatarse . La sulfatación fue descubierta por primera vez por Bettelheim en el fibrinopéptido B bovino en 1954 [1] y más tarde se descubrió que estaba presente en animales y plantas, pero no en procariotas ni en levaduras.
La sulfatación desempeña un papel en el fortalecimiento de las interacciones proteína-proteína. Los tipos de proteínas humanas que se sabe que sufren sulfatación de tirosina incluyen moléculas de adhesión, receptores acoplados a proteína G, factores de coagulación, inhibidores de la serina proteasa , proteínas de la matriz extracelular y hormonas. [2] El o-sulfato de tirosina es una molécula estable y se excreta en la orina de los animales. No se conoce ningún mecanismo enzimático de desulfatación del sulfato de tirosina.
Mediante la eliminación de genes TPST en ratones, se puede observar que la sulfatación de tirosina tiene efectos sobre el crecimiento de los ratones, como el peso corporal, la fecundidad y la viabilidad postnatal.
La sulfatación es catalizada por la tirosilproteína sulfotransferasa (TPST) en el aparato de Golgi . La reacción catalizada por TPST es una transferencia de sulfato desde el donante universal de sulfato 3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato (PAPS) al grupo hidroxilo de la cadena lateral de un residuo de tirosina. Los sitios de sulfatación son residuos de tirosina expuestos en la superficie de la proteína típicamente rodeados por residuos ácidos; una descripción detallada de las características del sitio de sulfatación estaba disponible en PROSITE [3] y se predijo mediante una herramienta en línea llamada Sulfinator. [4] [5] Se han identificado dos tipos de tirosilproteína sulfotransferasas (TPST-1 y TPST2).
Hay evidencia muy limitada de que los genes TPST están sujetos a regulación transcripcional y el O-sulfato de tirosina es muy estable y no puede degradarse fácilmente por las sulfatasas de mamíferos. La O-sulfatación de la tirosina es un proceso irreversible in vivo .
Se ha demostrado que la sulfatación de Tyr1680 en el factor VIII es esencial para la unión eficaz al vWF . Por lo tanto, cuando este se encuentra mutado, los pacientes pueden sufrir síntomas hemofílicos leves debido al aumento del recambio. [6] La sulfatación de las tres tirosinas que se encuentran en el PSGL-1 humano no solo mejora su unión a la P-selectina [7] sino que también permite su unión selectiva en función del pH a la proteína de control inmunitario VISTA. [8]
En 2006, se publicó un artículo en el Journal of Biological Chemistry que describe la producción y caracterización de un anticuerpo llamado PSG2. Este anticuerpo muestra una sensibilidad y especificidad exquisitas para los epítopos que contienen sulfotirosina, independientemente del contexto de la secuencia.