Los conjugados polímero-fármaco son productos de nanomedicina que se están desarrollando para el diagnóstico y tratamiento del cáncer. [1] Hay más de 10 conjugados anticancerígenos en desarrollo clínico. Los conjugados polímero-fármaco son moléculas de fármaco contenidas en moléculas de polímero, que actúan como sistema de administración del fármaco. Los fármacos poliméricos han superado las pruebas de resistencia a múltiples fármacos (MDR) y, por tanto, pueden convertirse en un tratamiento viable para los cánceres relacionados con el sistema endocrino. Se podría suministrar un cóctel de fármacos pendientes mediante plataformas poliméricas solubles en agua. Las propiedades físicas y químicas de los polímeros utilizados en los conjugados polímero-fármaco se sintetizan especialmente para fluir a través de los riñones y el hígado sin filtrarse, lo que permite que los fármacos se utilicen de forma más eficaz. Los polímeros tradicionales utilizados en conjugados polímero-fármaco pueden degradarse mediante actividad enzimática y acidez. Actualmente se están sintetizando polímeros para que sean sensibles a enzimas específicas que son evidentes en el tejido enfermo. Los fármacos permanecen adheridos al polímero y no se activan hasta que están presentes las enzimas asociadas con el tejido enfermo. Este proceso minimiza significativamente el daño al tejido sano. [2] [3]
La administración más habitual de fármacos es a través de la boca, la piel, la vía transmucosa y la inhalación. Los conjugados de fármacos y polímeros siguen estos hasta cierto punto, pero generalmente se administran mediante inyección. Muchas enzimas del cuerpo descomponen el medicamento si se toma por otros medios. [4]
El copolímero-doxorrubicina (PK1; FCE28068) del polímero-fármaco N-(2-hidroxipropil)metacrilamida (HPMA) muestra una reducción de hasta 5 veces en la toxicidad del tipo antraciclina en comparación con los tratamientos actuales. Con dosis de hasta 1680 mg/m2 no se observó cardiotoxicidad. Se observó comportamiento antitumoral con 80-320 mg/m2 de doxorrubicina.
Los polímeros se utilizan para la administración de fármacos y proteínas. Algunos tipos de polímeros que se están probando actualmente son los copolímeros de poli(etilenglicol) (PEG), N-(2-hidroxipropil)metacrilamida (HPMA) y poli(lactida-co-glicolida) (PLGA), que han tenido éxito en la investigación médica. Recientemente ha habido un interés creciente en la conjugación de polímeros con componentes biológicamente activos. Estos conjugados suelen acumularse en tumores y pueden reducir la toxicidad en el organismo. Dependiendo de la ubicación deseada, los conjugados de polímeros se pueden sintetizar para que tengan enlaces químicos degradables o no degradables con su fármaco asociado. Para obtener muchos de estos enlaces se utiliza el uso de péptidos o aminoácidos. Existe un fuerte deseo de sintetizar conjugados poliméricos con componentes bioactivos y otros fármacos. Aún es necesario trabajar en la tendencia del conjugado de fármaco polimérico a reaccionar con el tipo de célula adecuado, a pesar de muchos avances actuales. [5]
Hasta ahora, sólo los agentes quimioterapéuticos tradicionales como la doxorrubicina , el paclitaxel , las camptotecinas y los platinatos [ revisar la ortografía ] han sido probados clínicamente en conjugados de fármacos. Gracias a la prueba de concepto clínica exitosa, ahora se están desarrollando conjugados de segunda generación. Actualmente se están investigando quimioterapia experimental y nuevas combinaciones basadas en polímeros. En lugar de la focalización pasiva desarrollada hasta ahora, nuevos enfoques proporcionarán una administración mediada por receptores. Esto permitirá la administración selectiva de conjugados anticancerígenos.
Un polímero natural, la dextrina y los poliacetales de cadena colgante, han demostrado capacidad de degradación dependiente del pH después de su incorporación en los compartimentos celulares. También los conjugados de dietilestilboestrol (DES) pueden sufrir una degradación dependiente del pH. La terapia con profármacos enzimáticos dirigidos por polímeros ( PDEPT ) es un ejemplo de tratamiento anticancerígeno de dos pasos. [6]