SESN2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

Sestrin-2 también conocida como Hi95 es una proteína que en humanos está codificada por el gen SESN2 . ^{[5] [6] [7]}

Función

Este gen codifica un miembro de la familia sestrina de proteínas relacionadas con PA26 . La proteína codificada puede funcionar en la regulación del crecimiento y la supervivencia celular. Esta proteína puede estar involucrada en la respuesta celular a diferentes condiciones de estrés. ^{[7] [8]} Las setrinas constituyen una familia de proteínas inducibles por estrés conservadas evolutivamente que suprimen el estrés oxidativo y regulan la señalización de la proteína quinasa dependiente de monofosfato de adenosina (AMPK), objetivo de la rapamicina (mTOR) en mamíferos. En virtud de estas actividades, las sestrinas sirven como importantes reguladores de la homeostasis metabólica. ^[9] En consecuencia, la inactivación de los genes Sestrin en invertebrados resultó en diversas patologías metabólicas, incluyendo daño oxidativo, acumulación de grasa, disfunción mitocondrial y degeneración muscular que se asemejan al envejecimiento acelerado del tejido. ^{[7] [10]}

Ligandos

Se ha descubierto que la ketamina , antagonista del receptor NMDA, activa la vía del complejo de rapamicina 1 (mTORC1) en los mamíferos en la corteza prefrontal medial (mPFC) del cerebro como un mecanismo esencial en la mediación de sus efectos antidepresivos de acción rápida . ^[11] NV-5138 es un ligando y modulador de sestrin2, un sensor de aminoácidos de leucina y vía reguladora aguas arriba de mTORC1, y está en desarrollo para el tratamiento de la depresión . ^[11] Se ha descubierto que el fármaco activa directa y selectivamente la vía mTORC1, incluso en el mPFC, y produce efectos antidepresivos de acción rápida similares a los de la ketamina. ^[11]

Ver también

• SESN1

Referencias

1. ENSG00000285069 GRCh38: Ensembl versión 89: ENSG00000130766, ENSG00000285069 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000028893 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Peeters H, Debeer P, Bairoch A, Wilquet V, Huysmans C, Parthoens E, Fryns JP, Gewillig M, Nakamura Y, Niikawa N, Van de Ven W, Devriendt K (abril de 2003). "PA26 es un gen candidato para la heterotaxia en humanos: identificación de una nueva familia de genes relacionados con PA26 en humanos y ratones". Hum Genet . 112 (5–6): 573–80. doi :10.1007/s00439-003-0917-5. PMID  12607115. S2CID  22257894.
6. Budanov AV, Shoshani T, Faerman A, Zelin E, Kamer I, Kalinski H, Gorodin S, Fishman A, Chajut A, Einat P, Skaliter R, Gudkov AV, Chumakov PM, Feinstein E (agosto de 2002). "Identificación de un nuevo gen Hi95 que responde al estrés implicado en la regulación de la viabilidad celular". Oncogén . 21 (39): 6017–31. doi : 10.1038/sj.onc.1205877. PMID  12203114. S2CID  7991114.
7. "Entrez Gene: SESN2 sestrina 2".
8. Lee JH, Bodmer R, Bier E, Karin M (junio de 2010). "Sestrinas en la encrucijada entre el estrés y el envejecimiento". Envejecimiento . 2 (6): 369–74. doi :10.18632/envejecimiento.100157. PMC 2919257 . PMID  20606249. 
9. Gong L, Wang Z, Wang Z, Zhang Z (2021). "Sestrin2 como objetivo potencial para regular enfermedades relacionadas con el metabolismo". Frente Endocrinol (Lausana) . 12 : 751020. doi : 10.3389/fendo.2021.751020 . PMC 8595836 . PMID  34803916. 
10. Lee JH, Budanov AV, Karin M (diciembre de 2013). "Las setrinas orquestan el metabolismo celular para atenuar el envejecimiento". Metabolismo celular . 18 (6): 792–801. doi :10.1016/j.cmet.2013.08.018. PMC 3858445 . PMID  24055102. 
11. Duman RS (2018). "Ketamina y antidepresivos de acción rápida: una nueva era en la batalla contra la depresión y el suicidio". F1000Res . 7 : 659. doi : 10.12688/f1000research.14344.1 . PMC 5968361 . PMID  29899972. 

Otras lecturas

• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc completo de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)". Res del genoma . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
• Budanov AV, Sablina AA, Feinstein E, et al. (2004). "Regeneración de peroxiredoxinas por setrinas reguladas por p53, homólogos de AhpD bacteriano". Ciencia . 304 (5670): 596–600. Código Bib : 2004 Ciencia... 304.. 596B. doi : 10.1126/ciencia.1095569. PMID  15105503. S2CID  27871118.
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID  14702039.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 99 (26): 16899–903. Código bibliográfico : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
• Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, et al. (2001). "Localización subcelular sistemática de nuevas proteínas identificadas mediante secuenciación de ADNc a gran escala". Representante EMBO . 1 (3): 287–92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058. PMC  1083732 . PMID  11256614.
• Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, et al. (2001). "Hacia un catálogo de genes y proteínas humanos: secuenciación y análisis de 500 nuevos ADNc humanos que codifican proteínas completas". Res del genoma . 11 (3): 422–35. doi :10.1101/gr.GR1547R. PMC  311072 . PMID  11230166.