Estos son los éxitos número uno del Billboard Hot 100 de 1981. El sencillo número uno que más tiempo se mantuvo en la lista en 1981 fue " Physical " de Olivia Newton-John, que se mantuvo en la cima de la lista durante seis semanas en 1981 y luego durante cuatro semanas más en 1982, con un total de 10 semanas en el número uno. Esto también convierte a "Physical" en el sencillo número uno que más tiempo se mantuvo en la lista de los años 80.
Ese año, 10 artistas alcanzaron el número uno por primera vez, como Kool & the Gang , Dolly Parton , Eddie Rabbitt , REO Speedwagon , Sheena Easton , Kim Carnes , Stars on 45 , Air Supply y Rick Springfield . Lionel Richie , que ya había alcanzado el número uno con The Commodores , también recibió su primera canción número uno como artista en solitario. Blondie y Daryl Hall y John Oates fueron los únicos artistas que alcanzaron el número uno más de una vez, y ambos artistas llegaron dos veces.
Un asterisco (*) junto a una fecha indica una semana no publicada, "congelada", debido a los números dobles especiales que Billboard publicó en forma impresa a fin de año para sus listas de fin de año.