Sarcolipina

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La sarcolipina es una proteína micropeptídica que en los humanos está codificada por el gen SLN . ^{[3] [4]}

Función

^{Las Ca2 +} -ATPasas del retículo sarcoplásmico son proteínas transmembrana que catalizan el transporte dependiente de ATP de Ca2 ⁺ desde el citosol hacia el lumen del retículo sarcoplásmico en las células musculares. El gen SLN codifica un pequeño proteolípido transmembrana que regula varias Ca2 ⁺ -ATPasas del retículo sarcoplásmico al reducir la acumulación de Ca2 ⁺ en el retículo sarcoplásmico sin afectar la tasa de hidrólisis de ATP. ^[4]

La ablación de la sarcolipina aumenta las amplitudes transitorias del Ca ²⁺ auricular y mejora la contractilidad auricular . Además, las aurículas de ratones sin sarcolipina tienen una respuesta atenuada a la estimulación con isoproterenol , lo que implica que la sarcolipina es un mediador de las respuestas beta-adrenérgicas en las aurículas. ^[5]

La sarcolipina es un mediador importante de la termogénesis sin escalofríos muscular (NST). Hace que las ATPasas de Ca2 + del retículo sarcoplásmico dejen de bombear iones de Ca2 ⁺ pero sigan hidrolizando inútilmente el ATP, liberando así la energía en forma de calor. ^{[6] [7]} La ​​producción de calor mediada por sarcolipina es muy importante para que muchos organismos mantengan el cuerpo caliente. En los mamíferos, la termogénesis por parte de los músculos esqueléticos se complementa con la termogénesis en el tejido adiposo marrón y el tejido adiposo beige. ^[8] La producción de calor mediada por sarcolipina en los músculos contráctiles ayuda a los peces endotérmicos como el opah a calentar su cuerpo. Algunos peces, como los peces pico, tienen un tejido calefactor cerebral especializado que se deriva de músculos que no se pueden contraer pero que se especializan en producir calor utilizando sarcolipina.

Interacciones

Se ha demostrado que SLN (gen) interactúa con PLN ^{[9] [10]} y ATP2A1 . ^{[9] [10]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000170290 – Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. Odermatt A, Taschner PE, Scherer SW, Beatty B, Khanna VK, Cornblath DR, et al. (noviembre de 1997). "Caracterización del gen que codifica la sarcolipina humana (SLN), un proteolípido asociado con SERCA1: ausencia de mutaciones estructurales en cinco pacientes con enfermedad de Brody". Genomics . 45 (3): 541–53. doi :10.1006/geno.1997.4967. hdl : 2066/25426 . PMID  9367679. S2CID  41989102.
4. "Gen Entrez: sarcolipina SLN".
5. Babu GJ, Bhupathy P, Timofeyev V, Petrashevskaya NN, Reiser PJ, Chiamvimonvat N, Periasamy M (noviembre de 2007). "La ablación de sarcolipina mejora el transporte de calcio del retículo sarcoplásmico y la contractilidad auricular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (45): 17867–72. Bibcode :2007PNAS..10417867B. doi : 10.1073/pnas.0707722104 . PMC 2077025 . PMID  17971438. 
6. Bal NC, Periasamy M (marzo de 2020). "Desacoplamiento de la actividad de la bomba de ATPasa de calcio del retículo sarcoendoplasmático por la sarcolipina como base para la termogénesis muscular sin temblores". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 375 (1793): 20190135. doi :10.1098/rstb.2019.0135. PMC 7017432 . PMID  31928193. 
7. Legendre LJ, Davesne D (marzo de 2020). "La evolución de los mecanismos implicados en la endotermia de los vertebrados". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias biológicas . 375 (1793): 20190136. doi : 10.1098/rstb.2019.0136 . PMC 7017440. PMID  31928191 . 
8. Reilly SM, Saltiel RA (22 de octubre de 2015). "¿Un enfoque inútil para combatir la obesidad?". Cell . 163 (3): 539–540. doi : 10.1016/j.cell.2015.10.006 . PMID:  26496598. S2CID  : 10336243.
9. Asahi M, Sugita Y, Kurzydlowski K, De Leon S, Tada M, Toyoshima C, MacLennan DH (abril de 2003). "La sarcolipina regula la Ca2+-ATPasa del retículo sarco(endo)plásmico (SERCA) uniéndose a hélices transmembrana solas o en asociación con fosfolamban". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (9): 5040–5. Bibcode :2003PNAS..100.5040A. doi : 10.1073/pnas.0330962100 . PMC 154294 . PMID  12692302. 
10. Asahi M, Kurzydlowski K, Tada M, MacLennan DH (julio de 2002). "La sarcolipina inhibe la polimerización de fosfolamban para inducir la superinhibición de las Ca2+-ATPasas del retículo sarco(endo)plásmico (SERCA)". The Journal of Biological Chemistry . 277 (30): 26725–8. doi : 10.1074/jbc.C200269200 . PMID  12032137.

Lectura adicional

• Lanfranchi G, Muraro T, Caldara F, Pacchioni B, Pallavicini A, Pandolfo D, et al. (enero de 1996). "Identificación de 4370 etiquetas de secuencia expresadas a partir de una biblioteca de ADNc específica del extremo 3' del músculo esquelético humano mediante secuenciación de ADN e hibridación de filtro". Genome Research . 6 (1): 35–42. doi : 10.1101/gr.6.1.35 . PMID  8681137.
• Odermatt A, Becker S, Khanna VK, Kurzydlowski K, Leisner E, Pette D, MacLennan DH (mayo de 1998). "La sarcolipina regula la actividad de SERCA1, la Ca2+-ATPasa del retículo sarcoplásmico del músculo esquelético de contracción rápida". The Journal of Biological Chemistry . 273 (20): 12360–9. doi : 10.1074/jbc.273.20.12360 . PMID  9575189.
• Smith WS, Broadbridge R, East JM, Lee AG (enero de 2002). "La sarcolipina desacopla la hidrólisis de ATP de la acumulación de Ca2+ por la Ca2+-ATPasa del retículo sarcoplásmico del músculo esquelético". The Biochemical Journal . 361 (Pt 2): 277–86. doi :10.1042/0264-6021:3610277. PMC  1222307 . PMID  11772399.
• Mascioni A, Karim C, Barany G, Thomas DD, Veglia G (enero de 2002). "Estructura y orientación de la sarcolipina en entornos lipídicos". Bioquímica . 41 (2): 475–82. doi :10.1021/bi011243m. PMID  11781085.
• Asahi M, Kurzydlowski K, Tada M, MacLennan DH (julio de 2002). "La sarcolipina inhibe la polimerización de fosfolamban para inducir la superinhibición de las Ca2+-ATPasas del retículo sarco(endo)plásmico (SERCA)". The Journal of Biological Chemistry . 277 (30): 26725–8. doi : 10.1074/jbc.C200269200 . PMID  12032137.
• Minamisawa S, Wang Y, Chen J, Ishikawa Y, Chien KR, Matsuoka R (marzo de 2003). "La expresión específica de la cámara auricular de sarcolipina se regula durante el desarrollo y la remodelación hipertrófica". The Journal of Biological Chemistry . 278 (11): 9570–5. doi : 10.1074/jbc.M213132200 . PMID  12645548.
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• Vittorini S, Storti S, Parri MS, Cerillo AG, Clerico A (2007). "Expresión génica de los receptores de SERCA2a, fosfolamban, sarcolipina y rianodina en niños con cardiopatías congénitas". Molecular Medicine . 13 (1–2): 105–11. doi :10.2119/2006-00054.Vittorini. PMC  1869624 . PMID  17515962.