La arsfenamina , también conocida como Salvarsan o compuesto 606 , es un antibiótico que se introdujo a principios de la década de 1910 como el primer tratamiento eficaz para la sífilis , la fiebre recurrente y la tripanosomiasis africana . [2] [3] Este compuesto organoarsénico fue el primer agente antimicrobiano moderno . [4]
La arsfenamina fue sintetizada por primera vez en 1907 en el laboratorio de Paul Ehrlich por Alfred Bertheim . [4] La actividad antisifilítica de este compuesto fue descubierta por Sahachiro Hata en 1909, durante un estudio de cientos de compuestos orgánicos de arsénico recientemente sintetizados . Ehrlich había teorizado que analizando muchos compuestos se podría descubrir un fármaco que tendría actividad antimicrobiana pero que no mataría al paciente humano. El equipo de Ehrlich comenzó a buscar una " bala mágica " entre los derivados químicos del fármaco peligrosamente tóxico atoxil .
La arsfenamina se utilizó para tratar la enfermedad de la sífilis porque es tóxica para la bacteria Treponema pallidum , una espiroqueta que causa la sífilis. [6]
La arsfenamina se llamó originalmente "606" porque era el sexto del sexto grupo de compuestos sintetizados para pruebas; Hoechst AG lo comercializó con el nombre comercial "Salvarsan" en 1910. [7] [8] Salvarsan fue el primer antisifilítico orgánico y una gran mejora con respecto a los compuestos inorgánicos de mercurio que se habían utilizado anteriormente. Se distribuía como un polvo higroscópico, cristalino y amarillo , muy inestable en el aire. [9] Esto complicó significativamente la administración, ya que el medicamento tuvo que disolverse en varios cientos de mililitros de agua destilada y estéril con una exposición mínima al aire para producir una solución adecuada para inyección. Se pensaba que algunos de los efectos secundarios atribuidos a Salvarsan, incluidas erupciones cutáneas, daño hepático y riesgos para la vida y las extremidades, eran causados por una manipulación y administración inadecuadas. [10] Esto hizo que Ehrlich, quien trabajó asiduamente para estandarizar las prácticas, observara que "el paso desde el laboratorio hasta la cabecera del paciente... es extraordinariamente arduo y lleno de peligros". [7]
El laboratorio de Ehrlich desarrolló un compuesto de arsénico más soluble (pero ligeramente menos eficaz), Neosalvarsan (neoarsfenamina), que era más fácil de preparar y estuvo disponible en 1912. Los efectos secundarios menos graves, como náuseas y vómitos, todavía eran comunes. Un problema adicional fue que tanto Salvarsan como Neosalvarsan tuvieron que almacenarse en viales sellados bajo una atmósfera de nitrógeno para evitar la oxidación. Estos compuestos de arsénico fueron suplantados como tratamientos para la sífilis en la década de 1940 por la penicilina . [11]
Después de dejar el laboratorio de Ehrlich, Hata continuó paralelamente la investigación de nuevos medicamentos en Japón . [12]
Durante mucho tiempo se ha asumido que Salvarsan tiene un doble enlace As=As , similar al enlace N=N en el azobenceno . Sin embargo, en 2005, en un extenso análisis espectrométrico de masas , se demostró que los enlaces arsénico-arsénico en Salvarsan eran enlaces simples en lugar de enlaces dobles. Se supone que consiste en moléculas RAs=AsR, es decir (RAs) 2 , pero se descubrió que Salvarsan en realidad contiene una mezcla de especies ciclo-(RAs) 3 y ciclo-(RAs) 5 , donde R es el 3-amino-4-hidroxifenilo. mitad . [1] [13] Según Nicholson, estas especies cíclicas liberan lentamente una especie oxidada, RAs(OH) 2 , que probablemente sea responsable de las propiedades antisífilis de Salvarsan. [7]
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