Proteína humana y gen codificante
La proteína B transportadora de calcio S100 ( S100B ) es una proteína de la familia de proteínas S100 .
Las proteínas S100 se localizan en el citoplasma y el núcleo de una amplia gama de células y participan en la regulación de una serie de procesos celulares, como la progresión y la diferenciación del ciclo celular . Los genes S100 incluyen al menos 13 miembros que se encuentran en un grupo en el cromosoma 1q21; sin embargo, este gen se encuentra en 21q22.3.
Función
La S100B es específica de la glía y se expresa principalmente en los astrocitos , pero no todos los astrocitos expresan S100B. Se ha demostrado que la S100B solo se expresa en un subtipo de astrocitos maduros que envuelven los vasos sanguíneos y en células que expresan NG2. [5]
Esta proteína puede funcionar en la extensión de neuritas , proliferación de células de melanoma, estimulación de flujos de Ca 2+ , inhibición de la fosforilación mediada por PKC , astrocitosis y proliferación axonal, e inhibición del ensamblaje de microtúbulos . En el SNC en desarrollo actúa como factor neurotrófico y proteína de supervivencia neuronal. En el organismo adulto suele estar elevado debido a daño del sistema nervioso, lo que lo convierte en un potencial marcador clínico.
Importancia clínica
Los reordenamientos cromosómicos y la expresión alterada de este gen se han implicado en varias enfermedades neurológicas, neoplásicas y de otros tipos, incluidas la enfermedad de Alzheimer , el síndrome de Down , la epilepsia , la esclerosis lateral amiotrófica , el schwannoma , el melanoma y la diabetes mellitus tipo I. [6]
Se ha sugerido que la regulación de S100B por melitina tiene potencial para el tratamiento de la epilepsia . [7]
Uso diagnóstico
La S100B es secretada por los astrocitos o puede derramarse de las células lesionadas y entrar en el espacio extracelular o el torrente sanguíneo. Los niveles séricos de S100B aumentan en pacientes durante la fase aguda del daño cerebral. Durante la última década, la S100B ha surgido como un biomarcador periférico candidato de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE) y la lesión del SNC. Los niveles elevados de S100B reflejan con precisión la presencia de afecciones neuropatológicas, incluyendo traumatismo craneoencefálico o enfermedades neurodegenerativas . Los niveles normales de S100B excluyen de forma fiable la patología mayor del SNC. Su posible uso clínico en el proceso de toma de decisiones terapéuticas está respaldado por una amplia cantidad de literatura (¿cita?) que valida las variaciones en los niveles séricos de 100B con modalidades estándar para pronosticar el grado de daño del SNC: alteraciones en la neuroimagen, la presión cerebroespinal y otros marcadores moleculares cerebrales ( enolasa específica de neuronas y proteína ácida fibrilar glial ). Sin embargo, lo que es más importante, se ha informado que los niveles de S100B aumentan antes de cualquier cambio detectable en la presión intracerebral, los hallazgos de neuroimagen y el examen neurológico. Por lo tanto, la principal ventaja de usar S100B es que las elevaciones en los niveles séricos o en el LCR proporcionan una medida sensible para determinar la lesión del SNC a nivel molecular antes de que se desarrollen cambios macroscópicos, lo que permite la administración oportuna de una intervención médica crucial antes de que se produzca un daño irreversible. Los niveles séricos de S100B están elevados antes de las convulsiones, lo que sugiere que la fuga de la BHE puede ser un evento temprano en el desarrollo de las convulsiones. [8]
Una aplicación extremadamente importante de las pruebas de S100B sérica es en la selección de pacientes con traumatismo craneoencefálico menor que no necesitan una evaluación neurorradiológica adicional, ya que los estudios que comparan las tomografías computarizadas y los niveles de S100B han demostrado que los valores de S100B por debajo de 0,12 ng/ml se asocian con un bajo riesgo de cambios neurorradiológicos obvios (como hemorragia intracraneal o hinchazón cerebral) o secuelas clínicas significativas. [9] El excelente valor predictivo negativo de S100B en varias afecciones neurológicas se debe al hecho de que los niveles séricos de S100B reflejan cambios en la permeabilidad de la barrera hematoencefálica incluso en ausencia de lesión neuronal. [10] [11]
Además, S100B, que también está presente en los melanocitos humanos , es un marcador confiable para la malignidad del melanoma tanto en el tejido biótico como en el suero. [12] [13]
Interacciones
Se ha demostrado que S100B interactúa con:
Referencias
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