El síndrome de Stickler (artrooftalmodistrofia progresiva hereditaria) es un grupo de trastornos genéticos poco frecuentes que afectan al tejido conectivo , específicamente al colágeno . [1] El síndrome de Stickler es un subtipo de colagenopatía, tipos II y XI . El síndrome de Stickler se caracteriza por anomalías faciales distintivas, problemas oculares, pérdida de audición y problemas articulares y esqueléticos. Fue estudiado y caracterizado por primera vez por Gunnar B. Stickler en 1965. [1]
Las personas con síndrome de Stickler presentan una variedad de signos y síntomas. Algunas personas no presentan signos ni síntomas, mientras que otras presentan algunas o todas las características que se describen a continuación. Además, cada característica de este síndrome puede variar de sutil a grave. [2]
Un rasgo característico del síndrome de Stickler es una apariencia facial algo aplanada. Esto es causado por huesos subdesarrollados en el medio de la cara, incluyendo los pómulos y el puente de la nariz. Un grupo particular de características físicas, llamado secuencia de Pierre Robin , es común en niños con síndrome de Stickler. La secuencia de Pierre Robin incluye un paladar hendido (una abertura en el techo de la boca) en forma de U o, a veces, en forma de V, con una lengua que es demasiado grande para el espacio formado por la mandíbula inferior pequeña. Los niños con paladar hendido también son propensos a infecciones de oído y, ocasionalmente, dificultades para tragar. [ cita requerida ]
Muchas personas con síndrome de Stickler son muy miopes (descritas como tener miopía alta ) debido a la forma del ojo. Las personas con afectación ocular son propensas a un aumento de la presión dentro del ojo ( hipertensión ocular ) que podría provocar glaucoma y desgarro o desprendimiento de la retina del ojo sensible a la luz ( desprendimiento de retina ). Las cataratas también pueden presentarse como una complicación ocular asociada con el síndrome de Stickler. La sustancia gelatinosa dentro del ojo (el humor vítreo ) tiene una apariencia distintiva en los tipos de síndrome de Stickler asociados con los genes COL2A1 y COL11A1 . Como resultado, se recomiendan citas regulares con un oftalmólogo especialista. El tipo de síndrome de Stickler asociado con el gen COL11A2 no afecta al ojo. [3]
Las personas con este síndrome tienen problemas que afectan a otras partes del cuerpo, además de los ojos y los oídos. [2] Artritis, anomalías en los extremos de los huesos largos, anomalías en las vértebras, curvatura de la columna, escoliosis, dolor en las articulaciones y doble articulación son problemas que pueden presentarse en los huesos y las articulaciones. Las características físicas de las personas con Stickler pueden incluir mejillas planas, puente nasal plano, mandíbula superior pequeña, surco labial superior pronunciado, mandíbula inferior pequeña y anomalías del paladar; estas tienden a disminuir con la edad y el crecimiento normal, y las anomalías del paladar pueden tratarse con cirugía de rutina. Otra característica de este síndrome es una displasia espondiloepifisaria leve que puede causar una reducción de la estatura. [ cita requerida ]
Otro signo del síndrome de Stickler es una pérdida auditiva de leve a grave que, en algunas personas, puede ser progresiva (véase pérdida auditiva con síndromes craneofaciales ). Las articulaciones de los niños y adultos jóvenes afectados pueden ser muy flexibles ( hipermovilidad ). La artritis suele aparecer a una edad temprana y empeora a medida que la persona envejece. Las dificultades de aprendizaje que no se deben a un déficit de inteligencia también pueden ocurrir debido a deficiencias auditivas y visuales si no se informa a la escuela y no se ayuda al estudiante dentro del entorno de aprendizaje. [4] [5]
Se cree que el síndrome de Stickler está asociado con una mayor incidencia de prolapso de la válvula mitral del corazón, aunque no hay investigaciones definitivas que respalden esta afirmación. [ cita requerida ]
Se cree que el síndrome surge de una mutación de varios genes de colágeno durante el desarrollo fetal. Es un rasgo autosómico dominante independiente del sexo , lo que significa que una persona con el síndrome tiene un 50% de probabilidades de transmitirlo a cada hijo. Se han identificado tres variantes del síndrome de Stickler, cada una asociada a un gen de biosíntesis de colágeno. Se supone que un defecto metabólico relacionado con el ácido hialurónico y el colágeno de tipo 2-d es la causa de este síndrome. [ cita requerida ]
Las mutaciones en los genes COL11A1 , COL11A2 y COL2A1 causan el síndrome de Stickler. Estos genes están involucrados en la producción de colágeno tipo II y tipo XI . Los colágenos son moléculas complejas que proporcionan estructura y fuerza al tejido conectivo (el tejido que sostiene las articulaciones y los órganos del cuerpo ). Las mutaciones en cualquiera de estos genes alteran la producción, el procesamiento o el ensamblaje del colágeno tipo II o tipo XI. Las moléculas de colágeno defectuosas o las cantidades reducidas de colágeno afectan el desarrollo de los huesos y otros tejidos conectivos, lo que conduce a los rasgos característicos del síndrome de Stickler. [3] [6] [2] [5] [7]
Otros genes, aún desconocidos, también pueden causar el síndrome de Stickler porque no todos los individuos que padecen esta enfermedad tienen mutaciones en uno de los tres genes identificados. [8]
Los cambios genéticos están relacionados con los siguientes tipos de síndrome de Stickler: [3] [6]
No se sabe si existen dos o tres tipos de síndrome de Stickler. Aquí se presenta cada tipo según el gen implicado. La clasificación de estas afecciones está cambiando a medida que los investigadores aprenden más sobre las causas genéticas. [ cita requerida ]
Muchos profesionales que probablemente estén involucrados en el tratamiento de aquellos con síndrome de Stickler incluyen anestesiólogos, cirujanos orales y maxilofaciales , cirujanos craneofaciales, especialistas en oído, nariz y garganta , oftalmólogos , optometristas, audiólogos , patólogos del habla, terapeutas ocupacionales, fisioterapeutas y reumatólogos . [ cita requerida ]
Los científicos asociados con el descubrimiento de este síndrome incluyen: [ cita requerida ]