El síndrome de Jacobsen es un trastorno cromosómico poco frecuente que resulta de la eliminación de genes del cromosoma 11 que incluye la banda 11q24.1. Es un trastorno congénito . Dado que la eliminación tiene lugar en el brazo q del cromosoma 11, también se denomina trastorno de deleción terminal 11q. [1] La eliminación puede variar de 5 millones a 16 millones de pares de bases de ADN eliminados . [2] La gravedad de los síntomas depende del número de eliminaciones; cuantas más eliminaciones haya, más graves serán los síntomas.
Las personas con síndrome de Jacobsen presentan discapacidades intelectuales graves , rasgos dismórficos , retraso en el desarrollo y una variedad de problemas físicos, incluidos defectos cardíacos . Las investigaciones muestran que casi el 88,5 % de las personas con síndrome de Jacobsen padecen un trastorno hemorrágico llamado síndrome de Paris-Trousseau . [3]
El síndrome de Jacobsen es catastrófico en 1 de cada 5 casos y los niños suelen morir durante los primeros 2 años de vida debido a complicaciones cardíacas. [4]
Casi todos los niños con síndrome de Jacobsen tienen discapacidades intelectuales , que van de leves a moderadas según la cantidad de deleciones de genes en el cromosoma. [5] La mayoría presenta un retraso en el desarrollo, que incluye retraso en el habla, discapacidades motoras y falta de coordinación, lo que dificulta actividades simples como sentarse, ponerse de pie y caminar. La mayoría de los niños finalmente comienzan a hablar, pero en los casos con discapacidad intelectual grave el uso del lenguaje está muy restringido. [6]
Tienen rasgos faciales distintivos como:
Algunos niños también experimentan problemas de conducta como distracción, hiperactividad, problemas de comunicación y habilidades sociales, lo que los califica para un diagnóstico de TEA y TDAH . [8] Los defectos cardíacos son muy comunes en niños con síndrome de Jacobsen. El 88,5% de las personas con el trastorno tienen síndrome de Paris-Trousseau , que es un trastorno hemorrágico y causa un riesgo de por vida de sangrado anormal y hematomas debido a una disfunción en las plaquetas. [9] Otros síntomas pueden incluir problemas oculares, infecciones de oído y de los senos nasales, problemas de audición, deformidades óseas, deficiencia de la hormona del crecimiento, problemas gastrointestinales, disfunciones renales, etc. [10]
El síndrome de Jacobsen es causado por la eliminación de material genético del brazo largo del cromosoma 11. El tamaño de la eliminación puede variar entre pacientes, pero la eliminación siempre ocurre en el extremo terminal del brazo q del cromosoma 11. [11] Hay tres formas en las que la eliminación podría ocurrir:
deleción de novo: se trata de un evento aleatorio que ocurre durante la formación del espermatozoide o del óvulo o durante la división celular en la etapa embrionaria, donde se eliminan genes del cromosoma 11. [12]
Translocación desequilibrada: en este caso, un progenitor con translocación equilibrada u otros tipos de reordenamiento cromosómico puede transmitir estos genes a sus hijos, lo que a su vez da lugar a una translocación desequilibrada. Los niños afectados tienen deleciones en el cromosoma 11, así como material genético adicional de otro cromosoma. [13]
Cromosoma 11 en anillo: en este caso, se elimina material genético tanto del brazo largo como del brazo corto del cromosoma, y la parte restante se une y forma una estructura similar a un anillo. En este caso, la persona afectada tendría síntomas asociados con la deleción tanto de 11q como de 11p. [14]
Si se produce una deleción de novo, ambos padres tienen cromosomas normales y las probabilidades de que otro hijo tenga la deleción disminuyen. Se han encontrado muy pocos casos en los que la deleción ha estado presente en forma de mosaico (donde algunas de las células tienen deleción en el cromosoma 11 y otras no, y los síntomas son menos graves) en uno de los padres, lo que aumenta el riesgo de tener otro hijo con síndrome de Jacobsen. Cuando la anomalía cromosómica del niño se produce debido a la translocación equilibrada de uno de los padres, las probabilidades de que otro hijo tenga la anomalía son altas. [15]
Hasta el momento no se ha descubierto ningún tratamiento para el síndrome de Jacobsen, pero los síntomas pueden tratarse. El 56% de los niños con síndrome de Jacobsen tienen problemas cardíacos congénitos; para mantenerlos bajo control, un cardiólogo pediátrico puede realizar una evaluación inicial mediante un electrocardiograma o ecocardiograma. Cualquier problema que se encuentre puede tratarse entonces. [ cita requerida ]
La terapia cognitivo conductual mensual puede ayudar a aliviar los trastornos hemorrágicos. A continuación, se puede realizar una transfusión de plaquetas y ddAVP. Se debe evitar la medicación que interfiere con el recuento de plaquetas y se puede considerar la terapia anticonceptiva oral para las mujeres con sangrado abundante durante la menstruación. [ cita requerida ]
Se puede realizar una evaluación por parte de un neuropsicólogo o un especialista en conducta, como un psiquiatra o un psicólogo, que incluya imágenes cerebrales como resonancia magnética o ERP. Más tarde, si se considera apropiado, se pueden llevar a cabo programas de intervención. La musicoterapia es muy beneficiosa para el desarrollo del lenguaje. Según la edad, las pruebas de visión y audición pueden ayudar a solucionar problemas relacionados con la cognición. [16] Para problemas relacionados con la conducta, como el TDAH, se requeriría medicación o terapia, pero una combinación de ambas es más eficaz. [17] Se debe consultar a un oftalmólogo para tratar los defectos oculares. El juego y los juegos interactivos animan al niño a hablar. La habilitación en los niños debe comenzar a una edad temprana. Un equipo de habilitación incluye profesionales con experiencia especial en cómo la discapacidad afecta la vida cotidiana, la salud y el desarrollo. Se apoya a toda la familia para ayudar a los niños afectados y sus familias a adaptarse mejor. [18]
Se estima que la prevalencia del síndrome de Jacobsen es de aproximadamente 1 de cada 100.000 nacimientos. Por razones desconocidas, las mujeres tienen el doble de probabilidades de padecerlo que los hombres. Hasta el momento no se ha informado de ninguna preferencia por ninguna raza o etnia. [19]
El síndrome fue identificado por primera vez por la genetista danesa Petrea Jacobsen en 1973 y recibió su nombre en su honor. Lo descubrió en una familia en la que varias personas padecían el trastorno y descubrió que los niños afectados tenían una translocación desequilibrada entre los cromosomas 11 y 21 que habían heredado de uno de sus padres que tenía una translocación equilibrada . Desde entonces, solo se han descrito 200 casos de síndrome de Jacobsen en la literatura médica. [20]