El síndrome LIG4 (también conocido como síndrome de la ligasa IV ) es una enfermedad extremadamente rara causada por mutaciones en el gen de la ligasa IV del ADN (LIG4). Algunas mutaciones en este gen están asociadas con una resistencia contra el mieloma múltiple y la inmunodeficiencia combinada grave . [1] La gravedad de los síntomas depende del grado de actividad enzimática reducida de la ligasa IV o de la expresión génica. La ligasa IV es un componente crítico del mecanismo de unión de extremos no homólogos (NHEJ) que repara las roturas de doble cadena del ADN . [2] Se emplea para reparar las roturas de doble cadena del ADN causadas por especies reactivas de oxígeno producidas por el metabolismo normal o por agentes que dañan el ADN, como la radiación ionizante . La NHEJ también se utiliza para reparar los intermediarios de la rotura de doble cadena del ADN que se producen en la producción de receptores de linfocitos T y B. [ cita requerida ]
Como la ADN ligasa IV es esencial en la recombinación V(D)J , el mecanismo por el cual se forman las inmunoglobulinas , los receptores de células B y células T , los pacientes con síndrome LIG4 pueden tener una recombinación V(D)J menos efectiva o defectuosa. Algunos pacientes tienen una inmunodeficiencia grave caracterizada por pancitopenia , que causa infecciones respiratorias crónicas y sinusitis. [3] Las características clínicas también incluyen anomalías faciales similares al síndrome de Seckel y microcefalia . Los pacientes también tienen retraso del crecimiento y afecciones de la piel, que incluyen fotosensibilidad , psoriasis y telangiectasia . Aunque no está presente en todos, los pacientes también pueden presentar hipotiroidismo y diabetes tipo II y posiblemente neoplasias malignas como leucemia aguda de células T. [3] [4] El fenotipo clínico del síndrome LIG4 se parece mucho al del síndrome de rotura de Nijmegen (NBS). [ cita requerida ]