La Ruta 51 es una autopista en el sureste de Misuri . Su terminal norte es la frontera estatal de Illinois cerca de Chester, Illinois ; su terminal sur está en la frontera estatal de Arkansas al noroeste de Piggott, Arkansas . Continúa hacia Illinois como la Ruta 150 de Illinois y continúa hacia Arkansas como la Autopista 139 .
La Ruta 51 es una de las carreteras estatales originales de 1922 y se extendía desde el río Misisipi hasta Advance .
La ruta 51A, una ruta secundaria, conectaba anteriormente la ruta 51 con Puxico cuando la ruta 51 terminaba en Advance (en la ruta 25 ). La ruta 51A se convertiría en parte de la carretera principal cuando se redirigiera y extendiera.