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Rubidio-82

El rubidio-82 ( 82 Rb) es un isótopo radiactivo del rubidio . 82 Rb se usa ampliamente en imágenes de perfusión miocárdica . Este isótopo sufre una rápida absorción por los miocardiocitos , lo que lo convierte en una herramienta valiosa para identificar la isquemia miocárdica en las imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET). El 82 Rb se utiliza en la industria farmacéutica y se comercializa como cloruro de rubidio-82 con los nombres comerciales RUBY-FILL y CardioGen-82.

Historia

En 1953, se descubrió que el rubidio tenía una actividad biológica comparable a la del potasio . [1] En 1959, ensayos preclínicos demostraron en perros que la captación miocárdica de este radionúclido era directamente proporcional al flujo sanguíneo miocárdico. [2] En 1979, Yano et al. comparó varias columnas de intercambio iónico para su uso en un generador automatizado de 82 Sr/ 82 Rb para pruebas clínicas. [3] Alrededor de 1980, los ensayos preclínicos comenzaron a utilizar 82 Rb en ​​PET. En 1982, Selwyn et al. examinaron la relación entre la perfusión miocárdica y la captación de rubidio-82 durante la isquemia aguda en seis perros después de estenosis coronaria y en cinco voluntarios y cinco pacientes con enfermedad de las arterias coronarias . [4] Las tomografías de miocardio , registradas en reposo y después del ejercicio en los voluntarios mostraron una captación homogénea en exploraciones reproducibles y repetibles. El rubidio-82 ha demostrado una precisión considerable, comparable a la del 99m Tc - SPECT . [5] [6] En 1989, la FDA aprobó el generador de 82 Rb/ 82 Sr para uso comercial en los EE. UU. [7] Con mayores capacidades de producción de 82 Sr, el uso de 82 Rb ha aumentado en los últimos 10 años y ahora aprobado por varias autoridades sanitarias a nivel mundial.

Producción

La desintegración del Rubidio-82, que sufre emisión de positrones .

El rubidio-82 se produce mediante la captura de electrones de su núcleo padre, el estroncio-82 . El generador contiene un acelerador producido 82 Sr adsorbido en óxido estánnico en una columna protegida con plomo y proporciona un medio para obtener soluciones estériles apirógenas de cloruro de rubidio (una forma de sal de haluro capaz de inyectarse). La cantidad (milicurios) de 82 Rb obtenida en cada elución dependerá de la potencia del generador. Cuando se eluye a una velocidad de 50 ml/minuto, cada eluato generador al final de la elución no debe contener más de 0,02 microcurios de estroncio 82 Sr y no más de 0,2 microcurios de 85 Sr por milicurio de inyección de 82 RbCl, y no más de 1 microgramo de estaño por ml de eluato. [8]

Farmacología

Mecanismo de acción

82 Rb tiene una actividad muy similar a la de un ion potasio (K + ). Una vez en el miocardio , participa activamente en la bomba de intercambio de sodio y potasio de las células. Es rápidamente extraído por el miocardio proporcional al flujo sanguíneo. Su radiactividad aumenta en las células miocárdicas viables, lo que refleja retención celular, mientras que el marcador se elimina rápidamente del tejido necrótico o infartado . [8]

Farmacodinamia

Cuando se prueba clínicamente, se observan 82 Rb en ​​el miocardio dentro del primer minuto de la inyección intravenosa. Cuando el miocardio se ve afectado con isquemia o infarto, se visualizarán entre 2 y 7 minutos. Estas áreas afectadas se mostrarán como deficientes en fotones en la exploración por TEP. 82 Rb pasa por todo el cuerpo en el primer paso de circulación y tiene una captación visible en órganos como el riñón, el hígado, el bazo y los pulmones. Esto se debe a la alta vascularización de esos órganos. [8]

Uso en PET

El rubidio se extrae rápidamente de la sangre y es absorbido por el miocardio en relación con la perfusión miocárdica, que requiere energía para la captación miocárdica a través de Na + /K + -ATPasa similar al talio-201. 82 Rb es capaz de producir una imagen de perfusión clara similar a la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) -MPI porque es un trazador extraíble. La corta vida media requiere una rápida adquisición de imágenes poco después de la administración del marcador, lo que reduce el tiempo total de estudio. [9] La vida media corta también permite que el paciente experimente menos radiación. Una evaluación de imágenes de perfusión visual estándar se basa en la definición de la captación regional en relación con la captación máxima en el miocardio. Es importante destacar que la PET con 82 Rb también parece proporcionar valor pronóstico en pacientes obesos y cuyo diagnóstico sigue siendo incierto después de la SPECT-MPI.

Se espera que la cuantificación del flujo sanguíneo miocárdico con 82 Rb mejore la detección de la enfermedad coronaria multivaso . [9] 82 Rb/PET es una herramienta valiosa en la identificación de isquemia . La isquemia miocárdica es un suministro inadecuado de sangre al corazón. 82 Rb/PET se puede utilizar para cuantificar la reserva de flujo miocárdico en los ventrículos, lo que luego permite al profesional médico realizar un diagnóstico y pronóstico precisos del paciente. Se hacen posibles varios estudios de vasorreactividad a través de imágenes con 82 Rb/PET debido a su cuantificación del flujo sanguíneo miocárdico. Es posible cuantificar el estrés en los pacientes bajo el mismo razonamiento. [10] Recientemente se ha demostrado que se pueden obtener imágenes de metástasis de tumores neuroendocrinos con 82 Rb debido a su capacidad para cuantificar el flujo sanguíneo miocárdico (MBF) durante el reposo y el estrés farmacológico, comúnmente realizado con adenosina. [11]

Ventajas

Comparación de imágenes SPECT y PET de una mujer de 56 años con antecedentes de obesidad (IMC: 31,2 cm/kg2), hipertensión, hiperlipemia y diabetes tipo 2 complicada con retinopatía e insuficiencia renal . [7]

Una de las principales ventajas de 82 Rb es su disponibilidad en los departamentos de medicina nuclear . Este isótopo está disponible después de una elución de 10 minutos en una columna de 82 Sr; esto permite producir suficientes muestras para inyectar entre 10 y 15 pacientes al día. [7] Otra ventaja de 82 Rb sería su alta densidad de recuento en el tejido miocárdico. 82 Rb/PET ha mostrado mayor uniformidad y densidad de recuento que 99m Tc-SPECT al examinar el miocardio. Esto da como resultado una mayor confianza interpretativa y una mayor precisión. Permite cuantificar la reserva de flujo coronario y el flujo sanguíneo miocárdico. 82 Rb también tiene la ventaja de que tiene una vida media muy corta, lo que resulta en una exposición a la radiación mucho menor para el paciente. Esto es especialmente importante a medida que aumenta el uso de imágenes del miocardio en el campo médico. En lo que respecta a los pacientes, es beneficioso utilizar 82 Rb cuando el paciente es obeso o físicamente incapaz de realizar una prueba de esfuerzo. También tiene efectos secundarios limitados a una irritación menor alrededor del lugar de la inyección. [12]

Limitaciones

Una limitación seria de 82 Rb sería su coste. Actualmente, el 99m Tc cuesta en promedio 70 dólares por dosis, y se necesitan dos dosis; mientras que 82 Rb cuestan alrededor de 250 dólares la dosis. Otra limitación de este isótopo es que necesita una cámara PET/CT dedicada, y en lugares como Europa, donde aún no se ha aprobado un generador de 82 Sr/ 82 Rb, puede ser difícil de encontrar. [7]

Referencias

  1. ^ Con amor, WD; Burch, GE (1953). "Una comparación de potasio 42, rubidio 86 y cesio 134 como trazadores de potasio en el estudio del metabolismo catiónico de eritrocitos humanos in vitro". Revista de laboratorio y medicina clínica . 41 (3): 351–62. PMID  13035272.
  2. ^ Cairns, AB Jr; Con cariño, WD; Burch, GE (1960). "Los efectos de la acetilstrofantidina sobre la cinética del potasio y la Rb 86 en el miocardio de los perros". Diario americano del corazón . 59 (3): 404–11. doi :10.1016/0002-8703(60)90303-3. PMID  13806832.
  3. ^ Yano, Y; Roth, EP (1979). "Un generador de columna de alúmina de 82Rb". Revista Internacional de Radiaciones e Isótopos Aplicados . 30 (6): 382–385. doi :10.1016/0020-708X(79)90026-7.
  4. ^ Selwyn, AP; Allan, RM; L'Abbate, A; Horlock, P; Camici, P; Clark, J; O'Brien, HA; Grant, PM (1982). "Relación entre la captación miocárdica regional de rubidio-82 y la perfusión: reducción absoluta de la captación de cationes en la isquemia". Revista Estadounidense de Cardiología . 50 (1): 112-121. doi :10.1016/0002-9149(82)90016-9. PMID  6979917.
  5. ^ Poltè, CL; Burck, yo; Gjertsson, P; Lomsky, M; Nekolla, SG; Nagel, E (2016). "Tomografía por emisión de positrones cardíacos: una perspectiva clínica". Informes actuales de imágenes cardiovasculares . 9 (3). doi :10.1007/s12410-016-9371-3. S2CID  74073793.
  6. ^ Bateman, T; Heller, G; McGhie, A; Friedman, J; Caso, J; Bryngelson, J; Hertenstein, G; Moutray, K; Reid, K; Cullom, S (2006). "Precisión diagnóstica de la PET de perfusión miocárdica con Rb-82 activada por ECG en reposo/estrés: comparación con la SPECT con sestamibi Tc-99m activada por ECG". Revista de Cardiología Nuclear . 13 (1): 24–33. doi :10.1016/j.nuclcard.2005.12.004. PMID  16464714. S2CID  12897775.
  7. ^ abc Chatal, JF; Rouzet, F; Haddad, F; Bourdeau, C; Mathieu, C; Le Guludec, D (2015). "Historia del rubidio-82 y ventajas para la obtención de imágenes PET de perfusión miocárdica". Fronteras en Medicina . 2 : 65. doi : 10.3389/fmed.2015.00065 . PMC 4566054 . PMID  26442267. 
  8. ^ abc "Generador CardioGen-82 Rubidio Rb 82" (PDF) . Diagnóstico Bracco . 2000. Archivado desde el original (PDF) el 6 de septiembre de 2011 . Consultado el 27 de marzo de 2016 . {{cite journal}}: Citar diario requiere |journal=( ayuda )
  9. ^ ab Yoshinaga, K; Klein, R; Tamaki, N (2009). "Imágenes de perfusión miocárdica por tomografía por emisión de positrones de rubidio-82 producida por un generador: desde los aspectos básicos hasta las aplicaciones clínicas". Revista de Cardiología . 55 (2): 163–73. doi : 10.1016/j.jjcc.2010.01.001 . PMID  20206068.
  10. ^ Ziadi, MC; deKemp, RA; Williams, KA (2011). "La alteración de la reserva de flujo miocárdico en las imágenes de tomografía por emisión de positrones de rubidio-82 predice resultados adversos en pacientes evaluados por isquemia miocárdica". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 58 (7): 740–748. doi : 10.1016/j.jacc.2011.01.065 . PMID  21816311.
  11. ^ Hasbak, P; Enevoldsen, LH; Fosbøl, MØ; Skovgaard, D; Knigge, ARRIBA; Kjær, A (2015). "Captación de rubidio-82 en metástasis de tumores neuroendocrinos: sin respuesta de flujo a la adenosina". Revista de Cardiología Nuclear . 23 (4): 840–2. doi :10.1007/s12350-015-0251-z. PMID  26358083. S2CID  26358187.
  12. ^ Sansón, Reino Unido; Dorbala, S; Limaye, A; Kwong, R; Di Carli, MF (2007). "Precisión diagnóstica de imágenes de perfusión miocárdica de rubidio-82 con tomografía por emisión de positrones híbrida / tomografía computarizada en la detección de enfermedad de las arterias coronarias". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 49 (10): 1052–8. doi : 10.1016/j.jacc.2006.12.015 . PMID  17349884.

Otras lecturas