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roxindol

Roxindol ( EMD-49,980 ) es un fármaco dopaminérgico y serotoninérgico desarrollado originalmente por Merck KGaA para el tratamiento de la esquizofrenia . [1] [2] [3] En ensayos clínicos, su eficacia antipsicótica fue modesta, pero inesperadamente se descubrió que producía efectos antidepresivos y ansiolíticos potentes y rápidos. [2] [3] Como resultado, se investigó más a fondo el roxindol para el tratamiento de la depresión . [1] [4] También se ha investigado como terapia para la enfermedad de Parkinson y el prolactinoma . [5] [6]

Roxindol actúa como agonista en los siguientes receptores : [7] [8]

En los receptores D 2 y posiblemente D 3 , el roxindol es un agonista parcial con acciones preferenciales en los autorreceptores y ha sido promocionado como un agonista de autorreceptores " selectivo ", de ahí la justificación de su aplicación como antipsicótico. [9] [10] Se ha observado una actividad más débil en los receptores de serotonina 1 B y 1 D. [11] También es un inhibidor de la recaptación de serotonina (IC 50 = 1,4 nM) y se ha informado que también actúa como antagonista del receptor 5-HT 2A . [8] [9] [10] [12]

Referencias

  1. ^ ab Gründer G, Wetzel H, Hammes E, Benkert O (1993). "Roxindol, un agonista de los autorreceptores de dopamina, en el tratamiento de la depresión mayor". Psicofarmacología . 111 (1): 123–6. doi :10.1007/BF02257418. PMID  7870927. S2CID  8154586.
  2. ^ ab Klimke A, Klieser E (julio de 1991). "Eficacia antipsicótica del agonista de los autorreceptores dopaminérgicos EMD 49980 (Roxindol). Resultados de un estudio clínico abierto". Farmacopsiquiatría . 24 (4): 107–12. doi :10.1055/s-2007-1014451. PMID  1684439.
  3. ^ ab Kasper S, Fuger J, Zinner HJ, Bäuml J, Möller HJ (marzo de 1992). "Primeros resultados clínicos con el neuroléptico roxindol (EMD 49.980) en el tratamiento de la esquizofrenia: un estudio abierto". Neuropsicofarmacología europea . 2 (1): 91–5. doi :10.1016/0924-977X(92)90041-6. PMID  1353388. S2CID  21861347.
  4. ^ Maj J, Kolodziejczyk K, Rogóz Z, Skuza G (1996). "Roxindol, un antidepresivo potencial. I. Efecto sobre el sistema dopaminérgico". Revista de transmisión neuronal . 103 (5): 627–41. doi :10.1007/bf01273159. PMID  8811507. S2CID  33701841.
  5. ^ Bravi D, Davis TL, Mouradian MM, Chase TN (abril de 1993). "Tratamiento de la enfermedad de Parkinson con el agonista parcial de la dopamina EMD 49980". Trastornos del movimiento . 8 (2): 195–7. doi :10.1002/mds.870080214. PMID  8097280. S2CID  23676084.
  6. ^ Jaspers C, Benker G, Reinwein D (junio de 1994). "Tratamiento de pacientes con prolactinoma con el nuevo agonista de la dopamina no ergotamínico roxindol: primeros resultados". El investigador clínico . 72 (6): 451–6. doi :10.1007/bf00180520. PMID  7950157. S2CID  532184.
  7. ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Millan MJ (junio de 1999). "Acciones del roxindol en los receptores de dopamina humana recombinante D2, D3 y D4 y serotonina 5-HT1A, 5-HT1B y 5-HT1D". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 359 (6): 447–53. doi :10.1007/pl00005374. PMID  10431754. S2CID  19721911. Archivado desde el original el 11 de febrero de 2013.
  8. ^ ab Heinrich T, Böttcher H, Bartoszyk GD, Greiner HE, Seyfried CA, Van Amsterdam C (septiembre de 2004). "Indolbutilaminas como agonistas selectivos de 5-HT (1A)". Revista de Química Medicinal . 47 (19): 4677–83. doi :10.1021/jm040792y. PMID  15341483.
  9. ^ ab Seyfried CA, Greiner HE, Haase AF (enero de 1989). "Estudios bioquímicos y funcionales sobre EMD 49.980: un potente agonista de dopamina D-2 presináptico selectivo con acciones sobre los sistemas de serotonina". Revista europea de farmacología . 160 (1): 31–41. doi :10.1016/0014-2999(89)90651-1. PMID  2565817.
  10. ^ ab Bartoszyk GD, Harting J, Minck KO (enero de 1996). "Roxindol: perfil psicofarmacológico de un agonista del autorreceptor D2 de dopamina". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 276 (1): 41–48. PMID  8558454.
  11. ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Millan MJ (junio de 1999). "Acciones del roxindol en los receptores de dopamina humana recombinante D2, D3 y D4 y serotonina 5-HT1A, 5-HT1B y 5-HT1D". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 359 (6): 447–453. doi :10.1007/pl00005374. PMID  10431754. S2CID  19721911.
  12. ^ Maj J, Kołodziejczyk K, Rogóz Z, Skuza G (marzo de 1997). "Roxindol, un agonista del autorreceptor de dopamina con potencial actividad antidepresiva. II. Efectos sobre el sistema 5-hidroxitriptamina". Farmacopsiquiatría . 30 (2): 55–61. doi :10.1055/s-2007-979483. PMID  9131725.