La ristocetina es un antibiótico glucopeptídico obtenido de Amycolatopsis lurida , que anteriormente se utilizaba para tratar infecciones estafilocócicas . Ya no se utiliza clínicamente porque causaba trombocitopenia y aglutinación plaquetaria . Ahora se utiliza únicamente para evaluar esas funciones in vitro en el diagnóstico de afecciones como la enfermedad de von Willebrand (vWD) y el síndrome de Bernard-Soulier . La aglutinación plaquetaria causada por la ristocetina solo puede ocurrir en presencia de multímeros del factor de von Willebrand , por lo que si se agrega ristocetina a sangre que carece del factor (o su receptor, ver más abajo), las plaquetas no se aglutinarán.
A través de un mecanismo desconocido, el antibiótico ristocetina hace que el factor von Willebrand se una a la glicoproteína Ib del receptor plaquetario (GpIb), por lo que cuando se añade ristocetina a la sangre normal, provoca aglutinación.
En algunos tipos de vWD (tipos 2B y tipo plaquetario), incluso cantidades muy pequeñas de ristocetina causan agregación plaquetaria cuando se utiliza el plasma rico en plaquetas del paciente. [1] Esta paradoja se explica por estos tipos que tienen mutaciones de ganancia de función que hacen que los multímeros de alto peso molecular de vWD se unan más fuertemente a sus receptores en las plaquetas (las cadenas alfa de los receptores de glucoproteína Ib (GPIb) ). En el caso de vWD tipo 2B, la mutación de ganancia de función involucra al factor de von Willebrand (gen VWF), y en vWD tipo plaquetario, el receptor es el objeto de la mutación (GPIb). Este aumento de la unión causa vWD porque los multímeros de alto peso molecular se eliminan de la circulación en el plasma ya que permanecen unidos a las plaquetas del paciente. Por lo tanto, si se utiliza el plasma pobre en plaquetas del paciente, el ensayo del cofactor de ristocetina no aglutinará las plaquetas estandarizadas (es decir, plaquetas agrupadas de donantes normales que se fijan en formalina), de manera similar a los otros tipos de VWD.
En todas las formas de ensayo de ristocetina, las plaquetas se fijan en formalina antes del ensayo para evitar que el factor de von Willebrand almacenado en los gránulos plaquetarios se libere y participe en la agregación plaquetaria. Por lo tanto, la actividad del cofactor de ristocetina depende únicamente de los multímeros de alto peso molecular del factor presentes en el plasma circulante.