La ribostamicina es un antibiótico aminoglucósido -aminociclitol aislado de un estreptomiceto, Streptomyces ribosidificus , identificado originalmente en una muestra de suelo de la ciudad de Tsu de la prefectura de Mie en Japón. [1] Está formado por 3 subunidades de anillo: 2-desoxiestreptamina (DOS), neosamina C y ribosa . [2] La ribostamicina, junto con otros aminoglucósidos con la subunidad DOS, es un importante antibiótico de amplio espectro con un uso importante contra el virus de la inmunodeficiencia humana [ cita requerida ] y la Organización Mundial de la Salud lo considera un antimicrobiano de importancia crítica ., [3] [4] La resistencia a los antibióticos aminoglucósidos, como la ribostamicina, es una preocupación creciente. Las bacterias resistentes contienen enzimas que modifican la estructura a través de la fosforilación, adenilación y acetilación y evitan que el antibiótico pueda interactuar con los ARN ribosómicos bacterianos . [5]
La biosíntesis de la ribostamicina comienza con el azúcar, D-glucosa, que se fosforila en la posición 6 para formar glucosa-6-fosfato. La enzima rbmA contiene una secuencia genética que corresponde a la unión de NAD + y cataliza la formación de 2-desoxi-escilo-inososa. La enzima rmbB cataliza luego la transaminación de 2-desoxi-escilo-inososa a 2-desoxi-escilo-inosamina con L-glutamina y fosfato de piridoxal (PLP). La enzima rbmC oxida el anillo a 2-desoxi-3-amino-escilo-inososa, que luego es transaminada por la enzima rmbB a DOS. La DOS es entonces glicosilada por la glicosiltransferasa rmbD con uridina difosfato N-acetilglucosamina (UDP-Glc-NAc) para formar 2'-N-acetilparomamina. La desacetilasa, racJ, elimina el grupo acetilo y forma paromamina. La paromamina es oxidada por la enzima rbmG y luego la enzima rmbH transamina para producir neamina. Luego, la neamina es ribosilada para formar ribostamicina., [2] [3]
