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Ribonucleótido AICA

El ribonucleótido 5-aminoimidazol-4-carboxamida ( AICAR ) es un intermediario en la generación de monofosfato de inosina . El AICAR es un análogo del monofosfato de adenosina (AMP) que es capaz de estimular la actividad de la proteína quinasa dependiente de AMP (AMPK). El fármaco también ha demostrado ser un posible tratamiento para la diabetes al aumentar la actividad metabólica de los tejidos al cambiar la composición física del músculo. [1]

Mecanismo de acción

La forma nucleósida de AICAR, acadesina , es un análogo de la adenosina que ingresa a las células cardíacas para inhibir la adenosina quinasa y la adenosina desaminasa. Mejora la tasa de resíntesis de nucleótidos aumentando la generación de adenosina a partir del monofosfato de adenosina solo durante condiciones de isquemia miocárdica. [2] En los miocitos cardíacos , la acadesina se fosforila a AICAR para activar AMPK sin cambiar los niveles de nucleótidos. [3] AICAR puede ingresar a la vía de síntesis de novo para la síntesis de adenosina para inhibir la adenosina desaminasa, lo que provoca un aumento en los niveles de ATP y de adenosina. [4]

Uso como droga para mejorar el rendimiento

En 2009, la Agencia Antidopaje Francesa sospechó que se había utilizado AICAR en el Tour de Francia de 2009 por sus supuestas propiedades para mejorar el rendimiento. [5] [6] Aunque se informó que se le había proporcionado un método de detección a la Agencia Mundial Antidopaje , se desconocía si este método se implementó. [7] A partir de enero de 2011, AICAR era oficialmente una sustancia prohibida en el Código Mundial Antidopaje, [8] y se han determinado los niveles estándar en atletas de élite para interpretar los resultados de las pruebas. [9] [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ Zarembo, Alan (1 de agosto de 2008). «La 'pastilla para hacer ejercicio' podría quitarle trabajo a los entrenamientos». Los Angeles Times . Consultado el 21 de enero de 2012 .
  2. ^ Kristiansen, Steen B.; Solskov, Lasse; Jessen, Niels; Løfgren, Bo; Schmitz, Olé; Nielsen-Kudsk, Jens Erik; Nielsen, Torsten T.; Botker, Hans Erik; Lund, Sten (2009). "5-aminoimidazol-4-carboxamida-1-β-D-ribofuranósido aumenta la captación de glucosa del miocardio durante la reperfusión e induce un preacondicionamiento tardío: papel potencial de la proteína quinasa activada por AMP". Farmacología y Toxicología Básica y Clínica . 105 (1): 10-16. doi : 10.1111/j.1742-7843.2009.00402.x . PMID  19486332. S2CID 3062525 . 
  3. ^ Zhang, Li; Frederich, Markus; He, Huamei; Balschi, James A. (2006). "Relación entre la 5-aminoimidazol-4-carboxamida-ribótido y la actividad de la proteína quinasa activada por AMP en el corazón de ratón perfundido". American Journal of Physiology. Fisiología cardíaca y circulatoria . 290 (3): H1235–H1243. doi :10.1152/ajpheart.00906.2005. PMID  16258030. S2CID 18273128 . 
  4. ^ Longnus, Sarah L.; Wambolt, Richard B.; Parsons, Hannah L.; Brownsey, Roger W.; Allard, Michael F. (2003). "5-Aminoimidazol-4-carboxamida 1-β-D-ribofuranósido (AICAR) estimula la glucogenólisis miocárdica por mecanismos alostéricos". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología reguladora, integradora y comparada . 284 (4): R936–R944. doi :10.1152/ajpregu.00319.2002. PMID  12626360. S2CID 19608127 . 
  5. ^ Cooke, Nicole (11 de marzo de 2015). "Nicole Cooke: el informe de la CIRC es admirable, pero las autoridades deben hacer más en materia de drogas". The Guardian . Consultado el 13 de marzo de 2015. Siempre habrá nuevas drogas, como el fármaco para adelgazar Aicar, que permite a los ciclistas perder hasta 7 kg y, aun así, mantener su potencia. Obviamente, lleva tiempo desarrollar pruebas para ellas, pero es necesario acordar que las pruebas retrospectivas pueden garantizar sanciones.
  6. ^ Niiler, Eric (10 de marzo de 2015). "El dopaje se está extendiendo entre los ciclistas aficionados: Informe". Buscador . Consultado el 13 de marzo de 2015 . La comisión, formada en 2013 por el organismo rector del deporte, entrevistó a 174 expertos, ciclistas, médicos y oficiales de equipo. Encontró una avalancha de nuevas sustancias o métodos utilizados para mejorar la capacidad de oxígeno en sangre, incluidos Aicar, gas xenón, terapia con ozono, ITPP, Gas6, Actovegin, varias formas de EPO como CERA, 'Eprex', EPO zeta, EPO Retacrit, Neorecormon y Albumina. La mayoría de estos se utilizan para ayudar a los pacientes con anemia grave o trastornos sanguíneos.
  7. ^ Simms, Daniel (27 de julio de 2009). "El presidente de la AFLD sospecha que hay nuevas drogas en el pelotón". Cyclingnews . Consultado el 17 de marzo de 2012 .
  8. ^ "Cambios importantes en el Código Mundial Antidopaje". Cyclingnews . 20 de diciembre de 2010 . Consultado el 17 de marzo de 2012 .
  9. ^ Thomas, Andreas; Beuck, Simon; Eickhoff, Jens Christian; Guddat, Sven; Krug, Oliver; Kamber, Matthias; Schänzer, Wilhelm; Thevis, Mario (2010). "Cuantificación de las concentraciones urinarias de AICAR como una cuestión de controles de dopaje". Química analítica y bioanalítica . 396 (8): 2899–2908. doi :10.1007/s00216-010-3560-8. PMID  20225061. S2CID  25220894.
  10. ^ Cycling Independent Reform Commission (febrero de 2015). "Informe al presidente de la Union Cycliste Internationale" (PDF) . Union Cycliste Inernationale . Archivado desde el original (PDF) el 18 de marzo de 2015. p. 57: Los elementos básicos para lograr una mejora del rendimiento mediante el dopaje en el ciclismo han permanecido iguales a lo largo de los años: en primer lugar, aumentar la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre y, en segundo lugar, estimular el crecimiento muscular y ayudar a la recuperación muscular. A lo largo de los años, los ciclistas han adaptado las sustancias y los métodos utilizados para lograr estos objetivos en respuesta a: (i) el tipo de sustancias disponibles y accesibles en el mercado farmacéutico ( por ejemplo , varias generaciones de EPO); (ii) capacidades específicas de detección de drogas de los laboratorios ( por ejemplo , el cambio de EPO a transfusiones de sangre o a la terapia con ozono, o incluso hacia el llamado 'oxígeno en una pastilla' en forma de GW1516 y AICAR); y (iii) otras herramientas antidopaje, como el ABP, que ha llevado a la microdosificación (véase más adelante).