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Revisión del receptor de células T.

La revisión del receptor de células T (término alternativo: edición del receptor de antígeno ) es un proceso en el sistema inmunológico periférico que utilizan las células T maduras para alterar su especificidad antigénica originalen función de los receptores de células T reordenados (TCR). Este proceso puede conducir a la aparición continua de células T potencialmente autorreactivas en el cuerpo, no controladas por el mecanismo de tolerancia central en el timo [1] o, por otro lado, eliminar dichas células T autorreactivas [2] y así contribuyendo a la tolerancia periférica ; aún no se ha comprendido completamente el alcance de cada uno de ellos. [3] [4] [5] Este proceso ocurre durante la formación de células T auxiliares foliculares en los centros germinales de los ganglios linfáticos. [6] [7]

La revisión de las células T se logra mediante la reactivación de las enzimas de recombinación RAG1 y/o RAG2 después de la activación de las células T en la periferia y la recombinación aleatoria de sus secuencias CDR . El repertorio de células T periféricas posterior a la revisión está fortaleciendo todas las características esenciales del repertorio de células T autotolerantes y auto- restringidas por MHC generado en el timo, manteniendo todas sus características distintivas: reactividad hacia antígenos extraños y proliferación homeostática en respuesta al propio MHC, por lo que -llamada señalización tónica. [5]

Antecedentes de la regulación de la especificidad de las células T.

Los procesos de diversificación iniciales ( recombinación somática V(D)J o conversión de genes y adición de nucleótidos) ocurren en el órgano linfoide primario ( timo ) y conducen a una diversidad muy alta (> 10 14 ) de TCR, que son capaces de reconocer casi cualquier antigénico. estructura/secuencia. El paradigma de la inmunidad adaptativa es que una sola célula T se educa sólo en el timo y a la salida del timo puede expresar sólo un único TCR con una especificidad antigénica única y definitiva que no puede modificarse. No es correcto ya que las células T con receptor dual existen en la periferia y las células T con receptor único pueden modificar su especificidad o recuperar un segundo TCR allí. [8] [9] [10] Las células T que reconocen estructuras propias (complejos péptido/MHC) se eliminan en el timo inmediatamente en un proceso de tolerancia central , sin embargo, no vuelve a ser 100% efectivo. Como resultado, hay muchas células T autorreactivas que emigran del timo a la periferia y realizan allí sus funciones efectoras, incluidas actividades citototóxicas y auxiliares, lo que finalmente conduce a la autoinmunidad . La tolerancia periférica es un mecanismo que controla dichas células T autorreactivas en los órganos linfoides secundarios, la circulación sanguínea y todos los tejidos no linfoides por diferentes medios. El proceso de revisión de TCR está generando una plasticidad de células T mucho mayor en el desarrollo del sistema inmunológico adaptativo de lo que habíamos anticipado anteriormente.

Evidencia para la revisión del TCR

El proceso de revisión de células T dependiente de la activación es parte de los mecanismos de tolerancia periférica si la nueva especificidad de TCR pierde su especificidad autorreactiva como se describe en modelos de ratones transgénicos [11] y knock-in [12] [13] o en células T convencionales autorreactivas. en mouse [13] [14] o man. [15] Dado que este proceso es aleatorio, también podría conducir a la aparición de novo de TCR autorreactivos en células T inicialmente no autorreactivas o incluso a un cambio entre linajes de células T, como las células T reguladoras y las células Th17 [16] o gamma/delta. y células T alfa/beta . [17]

El conocimiento actual sobre la edición de receptores de antígenos tanto en células T como en células B está lejos de ser completo, pero tiene un impacto esencial en el dogma central de la inmunología: el control de las células inmunes adaptativas, su especificidad y regulación.

Referencias

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  2. ^ Simmons, Kalynn B.; Wubeshet, Maramawit; Ames, Kristina T.; McMahan, Catherine J.; Hale, J. Scott; Fink, Pamela J. (2012). "Modulación de la expresión de la superficie de TCRβ durante la revisión de TCR". Inmunología Celular . 272 (2): 124-129. doi :10.1016/j.cellimm.2011.10.022. ISSN  1090-2163. PMC 3244515 . PMID  22138498. 
  3. ^ Mostoslavsky, Raúl; Alt, Frederick W. (junio de 2004). "Revisión de receptores en células T: ¿una pregunta abierta?". Tendencias en Inmunología . 25 (6): 276–279. doi :10.1016/j.it.2004.04.001. ISSN  1471-4906. PMID  15145316.
  4. ^ Wagner, David H. (abril de 2007). "Remodelación del repertorio de células T: edición de TCR y revisión de TCR para bien y para mal". Inmunología clínica (Orlando, Florida) . 123 (1): 1–6. doi :10.1016/j.clim.2006.08.006. ISSN  1521-6616. PMID  16990051.
  5. ^ ab Hale, J. Scott; Fink, Pamela J. (abril de 2010). "Revisión del receptor de células T: ¿amigo o enemigo?". Inmunología . 129 (4): 467–473. doi :10.1111/j.1365-2567.2010.03250.x. ISSN  1365-2567. PMC 2842493 . PMID  20201984. 
  6. ^ Cooper, Christine J.; Turco, Gail L.; Sol, Mingyi; Farr, Andrew G.; Fink, Pamela J. (1 de diciembre de 2004). "Vanguardia: la revisión del TCR se produce en los centros germinales". Revista de Inmunología . 173 (11): 6532–6536. doi : 10.4049/jimmunol.173.11.6532 . ISSN  0022-1767. PMID  15557142.
  7. ^ Higdon, Lauren E.; Deets, Katherine A.; Friesen, Travis J.; Sze, Kai-Yin; Fink, Pamela J. (15 de abril de 2014). "La revisión del receptor en las células T CD4 está influenciada por la formación de células T auxiliares foliculares y las interacciones del centro germinal". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (15): 5652–5657. Código Bib : 2014PNAS..111.5652H. doi : 10.1073/pnas.1321803111 . ISSN  1091-6490. PMC 3992682 . PMID  24706795. 
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