Genes en el cromosoma 9 humano
El receptor de retinoide X ( RXR ) [1] es un tipo de receptor nuclear que se activa mediante el ácido retinoico 9-cis , del cual se discute de manera controvertida que tiene relevancia endógena, [2] [3] y 9- cis -13,14 -ácido dihidroretinoico, que probablemente sea el principal agonista selectivo del RXR de mamíferos endógenos. [4]
En una nueva publicación de revisión, se demostró que este ácido 9- cis -13,14-dihidroretinoico es un metabolito que no se origina en la vía conocida de la vitamina A (vitamina A1) y sus precursores nutricionales todo- trans - retinol ( vitamina A (vitamina A1). ) o todo trans - betacaroteno ( provitamina A (provitamina A1)). [5]
Se ha sugerido una vía independiente para generar este ligando RXR endógeno, ácido 9- cis -13,14-dihidroretinoico a partir del 9- cis -13,14-dihidroretinol presente en una fuente alimentaria y denominado vitamina A5 o, alternativamente, a través de provitamina A5 [5] . la primera vitamina nueva identificada desde 1948, cobalamina / vitamina B12 .
Existen tres receptores X retinoicos (RXR): RXR-alfa , RXR-beta y RXR-gamma , codificados por los genes RXRA , RXRB , RXRG , respectivamente.
RXR se heterodimeriza con receptores nucleares de la subfamilia 1 , incluidos CAR , FXR , LXR , PPAR , [6] PXR , RAR , TR y VDR .
Al igual que con otros receptores nucleares de tipo II , el heterodímero RXR en ausencia de ligando se une a elementos de respuesta hormonal formando complejos con la proteína correpresora . La unión de ligandos agonistas a RXR da como resultado la disociación del correpresor y el reclutamiento de proteína coactivadora , que, a su vez, promueve la transcripción del gen diana aguas abajo en ARNm y eventualmente en proteína .
Ver también
Referencias
- ^ Germain P, Chambon P, Eichele G, Evans RM, Lazar MA, Leid M, De Lera AR, Lotan R, Mangelsdorf DJ, Gronemeyer H (2006). "Unión Internacional de Farmacología. LXIII. Receptores de retinoides X". Farmacol Rev. 58 (4): 760–72. doi :10.1124/pr.58.4.7. PMID 17132853. S2CID 1476000.
- ^ de Lera AR, Krezel W, Rühl R (2016). "¡Por fin un ligando endógeno del receptor de retinoide X de mamíferos!". ChemMedChem . 11 (10): 1–12. doi :10.1002/cmdc.201600105. PMID 27151148. S2CID 269196.
- ^ Allenby G, Bocquel MT, Saunders M, Kazmer S, Speck J, Rosenberger M, Lovey A, Kastner P, Grippo JF, Chambon P, Levin AA (1993). "Receptores de ácido retinoico y receptores de retinoides X: interacciones con ácidos retinoicos endógenos". Proc Natl Acad Sci Estados Unidos . 90 (1): 30–4. Código bibliográfico : 1993PNAS...90...30A. doi : 10.1073/pnas.90.1.30 . PMC 45593 . PMID 8380496.
- ^ Rühl R, Krzyżosiak A, Niewiadomska-Cimicka A, Rochel N, Szeles L, Vaz B, Wietrzych-Schindler M, Álvarez S, Szklenar M, Nagy L, de Lera AR, Krężel W (2015). "El ácido 9-cis-13,14-dihidroretinoico es un retinoide endógeno que actúa como ligando RXR en ratones". PLOS Genética . 11 (6): e1005213. doi : 10.1371/journal.pgen.1005213 . PMC 4451509 . PMID 26030625.
- ^ ab Rühl R, Krężel W, de Lera AR (2018). "9-cis-13,14-Dihidroretinol, un nuevo ligando endógeno de mamíferos del receptor X del retinoide y el ligando activo de una nueva categoría potencial de vitaminas: la vitamina A5". Nutrición. Rdo . 76 (12): 929–941. doi : 10.1093/nutrit/nuy057 . PMID 30358857.
- ^ Plutzky J (April 2011). "The PPAR-RXR transcriptional complex in the vasculature: energy in the balance". Circ. Res. 108 (8): 1002–16. doi:10.1161/CIRCRESAHA.110.226860. PMID 21493923.
External links
