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Receptores señuelo

Un receptor señuelo es un receptor que es capaz de reconocer y unirse a factores de crecimiento específicos o citocinas de manera eficiente, pero no es estructuralmente capaz de señalar o activar el complejo receptor deseado. Actúa como inhibidor, uniendo un ligando y evitando que se una a su receptor habitual. Los receptores señuelo participan en métodos comunes de inhibición de señales y también abundan en tejidos malignos, lo que constituye un tema importante en la investigación del cáncer. [1]

Los receptores señuelo se unen a ligandos e inhiben la señalización a través de receptores reales.

Ejemplos

Receptor de interleucina 1 tipo II

IL1R2 fue uno de los primeros receptores señuelo identificados. [2] [3] Se une a IL1A e IL1B e inhibe su unión a IL1R1, disuadiendo la respuesta inflamatoria que generalmente es promovida por la unión de las interleucinas tipo 1 al receptor de interleucina 1 tipo I. [4]

Receptor señuelo 3 (DcR3)

También conocido como TNFRSF6 , el receptor DcR3 se encuentra principalmente en tejidos malignos humanos. [5] Actúa como un receptor señuelo para los miembros de las citocinas TNF: FasL , LIGHT y TL1A, inhibiendo la capacidad de las citocinas para señalar la muerte celular o la apoptosis .

VEGFR-1

VEGFR-1 es un receptor tirosina quinasa defectuoso que modula negativamente la angiogénesis actuando como un receptor señuelo. [6] La característica señuelo de VEGFR-1 es necesaria para el desarrollo normal y la angiogénesis. VEGFR-1 inhibe la actividad de VEGFR-2 secuestrando VEGF, evitando así que VEGFR-2 se una a VEGF.

Aplicaciones

"Receptor señuelo" diseñado por Axl

El receptor tirosina quinasa Axl se ha asociado con numerosas enfermedades, entre las que destaca el cáncer metastásico. Se ha demostrado que Axl impulsa la metástasis, confiere resistencia terapéutica y promueve la progresión de la enfermedad. Axl se une a su ligando, Gas6, y se activa. Se están diseñando receptores señuelo que se unen a Gas6 y previenen la activación de Axl. [7]

AS-031

ACE-031 es un receptor señuelo diseñado y un inhibidor de miostatina que se utiliza en un intento de tratar a niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD). El receptor ACE-031 circula fuera de la membrana de la fibra muscular. Debido a que este receptor se une a la miostatina , reduce la cantidad de miostatina que puede unirse al receptor nativo en la membrana (ActRIIB), evitando que la miostatina entregue la señal que limita el crecimiento muscular. [8]

Referencias

  1. ^ "Receptor señuelo". Enciclopedia del Cáncer . Springer Berlín Heidelberg. 2012. pág. 1070. doi :10.1007/978-3-642-16483-5_6693. ISBN 978-3-642-16482-8.
  2. ^ McMahan, CJ; flojo, JL; Mosley, B (1991). "Un nuevo receptor de IL-1, clonado a partir de células B mediante expresión en mamíferos, se expresa en muchos tipos de células". La Revista EMBO . 10 (10): 2821–2832. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07831.x. PMC 452992 . PMID  1833184. 
  3. ^ Re, F; Muzio, M; De Rossi, M; et al. (1994). "El" receptor "tipo II como objetivo señuelo para la interleucina 1 en leucocitos polimorfonucleares: caracterización de la inducción por dexametasona y propiedades de unión al ligando del receptor señuelo liberado". La Revista de Medicina Experimental . 179 (2): 739–743. doi :10.1084/jem.179.2.739. PMC 2191363 . PMID  8294881. 
  4. ^ "Receptor de interleucina 1 IL1R2, tipo II [Homo sapiens (humano)]". ncbi.nlm.nih.gov . Centro Nacional de Información Biotecnológica. 2015.
  5. ^ Ashkenazi, Avi (1 de junio de 2002). "Dirigirse a los receptores señuelo y de muerte de la superfamilia del factor de necrosis tumoral". La naturaleza revisa el cáncer . 2 (6): 420–430. doi :10.1038/nrc821. PMID  12189384. S2CID  6046465.
  6. ^ Meyer, Rosana D.; Mohammadi, Moosi; Rahimi, Nader (13 de enero de 2006). "Una sustitución de un solo aminoácido en el circuito de activación define la característica señuelo de VEGFR-1/FLT-1 *". La Revista de Química Biológica . 281 (2): 867–875. doi : 10.1074/jbc.M506454200 . PMC 1360223 . PMID  16286478. 
  7. ^ Kariolis, Mihalis S (21 de septiembre de 2014). "Un 'receptor señuelo' de Axl diseñado silencia efectivamente el eje de señalización Gas6-Axl". Biología Química de la Naturaleza . 10 (11): 977–983. doi :10.1038/nchembio.1636. PMC 4372605 . PMID  25242553. 
  8. ^ Attie, Kenneth M (21 de noviembre de 2012). "Un estudio de dosis única ascendente del regulador muscular ace-031 en voluntarios sanos". Músculo y Nervio . 47 (3): 416–423. doi :10.1002/mus.23539. PMID  23169607. S2CID  19956237.

enlaces externos