El antígeno del macrófago-1 (o integrina α M β 2 o integrina del macrófago o Mac-1 ) es un receptor del complemento (" CR3 ") que consta de CD11b (integrina α M ) y CD18 (integrina β 2 ). [1]
La cadena α de la integrina está unida de forma no covalente a la cadena β de la integrina. Se une a iC3b y puede participar en la adhesión celular, uniéndose a la molécula de adhesión intercelular-1 ( ICAM-1 ). [2] [3] CR3 causa fagocitosis y destrucción de células opsonizadas con iC3b. Se cree que CR3 y CR4 exhiben funciones superpuestas; sin embargo, los distintos sitios de unión a iC3b sugieren diferencias en sus funciones. [4] Además, se ha demostrado que CR3 tiene potencial terapéutico. [5] [6] [7]
El antígeno del macrófago-1 (en adelante receptor del complemento 3 o CR3 ) (CD11b/CD18) es un receptor de superficie celular humano que se encuentra en los linfocitos B y T , leucocitos polimorfonucleares (principalmente neutrófilos), células NK y fagocitos mononucleares como los macrófagos . CR3 es un receptor de reconocimiento de patrones , capaz de reconocer y unirse a muchas moléculas que se encuentran en las superficies de las bacterias invasoras. CR3 también reconoce iC3b cuando se une a la superficie de células extrañas. iC3b se genera por proteólisis de C3b y la unión al receptor provoca fagocitosis y destrucción de la célula extraña opsonizada con iC3b.
CR3 pertenece a una familia de receptores de superficie celular conocidos como integrinas (debido a que comparten esta cadena β particular, se las denomina β2-integrinas), que están ampliamente distribuidas en la naturaleza y que generalmente son importantes en la adhesión celular, la migración, la fagocitosis y otras interacciones célula-célula en una variedad de células y circunstancias. [4]
La regulación positiva de Mac-1 en presencia de ciertos factores como IL-2 puede provocar una prolongación de la vida de la célula inmune, mientras que la presencia de TNF-α induce apoptosis y eliminación selectiva de la célula.
Un neutrófilo completamente activado puede expresar en su membrana 200.000 o más moléculas CR3.
La ausencia de CR3 reduce la unión y la ingestión de Mycobacterium tuberculosis en ratones. En los fagocitos mononucleares humanos, la fagocitosis de Mycobacterium tuberculosis está mediada en parte por los receptores del complemento monocítico humano, incluido CR3. [8]
También se ha demostrado que CR3 media la fagocitosis de la bacteria causante de la enfermedad de Lyme, Borrelia burgdorferi , en ausencia de opsonización de iC3b. [9]
En general, se cree que CR3 y CR4, ambos miembros de la familia de las integrinas β2, exhiben funciones superpuestas en las células mieloides y ciertas poblaciones linfoides. [4] Se ha demostrado que CR3 y CR4 son homólogos en un 87% [4] a través del análisis de secuencias del ADNc humano de las cadenas α; sin embargo, los receptores del complemento se unen en sitios distintos de iC3b y los dominios intracelulares difieren en longitud y secuencia de aminoácidos, lo que sugiere otras diferencias en sus funciones. [4] Además, CR3 favorece la unión a especies con carga positiva, mientras que CR4 se une a especies con carga negativa. [10] Se ha demostrado que tanto CR3 como CR4 se encuentran en ratones y humanos. [4] Juntos, CR3 y CR4 están involucrados en varias funciones de los linfocitos T y B y las células NK. Por ejemplo, mientras que tanto CR3 como CR4 están involucrados en la adhesión, migración y proliferación de células B, están involucrados en la mejora de la citotoxicidad dependiente del complemento en las células NK. [4]
Las terapias inmunomoduladoras suelen tener como objetivo la reducción inducida de los síntomas en enfermedades inflamatorias o la eliminación asistida de neoplasias malignas. Los experimentos in vitro e in vivo sugieren una respuesta de CR3 y CR4 para permitir la citotoxicidad celular dependiente del complemento hacia las células cancerosas recubiertas de anticuerpos. [5] [6] Esta orientación terapéutica biológica se caracteriza por reducir la inflamación autoinmune o mejorar los efectos de la vacunación contra el cáncer.
Se ha demostrado que la leucadherina-1, una molécula agonista de CR3 , suprime las señales inflamatorias innatas humanas. Su efecto antiinflamatorio respalda aún más su potencial terapéutico en modelos animales de lesión vascular. [7]
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