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Miembro de la familia relacionado con Cadherin 3

El miembro 3 de la familia relacionada con la cadherina (CDHR3) , también conocido como CDH28 o su abreviatura CDHR3, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CDHR3 . [5] La proteína se expresa predominantemente en el epitelio respiratorio [6] y la primera noción de sus implicaciones clínicas surgió del descubrimiento de que la variación genética de CDHR3 está fuertemente asociada a exacerbaciones tempranas y graves de asma en niños. [7] Estudios posteriores han sugerido que CDHR3 es un receptor para un subtipo de rinovirus . [8] [9]

Función y localización celular

No se conoce el papel fisiológico exacto de CDHR3, pero como la proteína CDHR3 se expresa en tejidos epiteliales y tiene seis dominios de cadherina extracelulares más un segmento transmembrana corto , se cree que está relacionada con la función de cadherinas similares que funcionan en la adhesión celular y la señalización de célula a célula . [7] Además, dos estudios de expresión de ARN de una sola célula encontraron que CDHR3 se expresaba de forma altamente selectiva en células epiteliales ciliadas, en comparación con otros tipos de células en el epitelio respiratorio, y por lo tanto era un marcador de células ciliadas en el tejido de las vías respiratorias. [10] [11]

Importancia clínica

Al principio se descubrió que una mutación no sinónima en CDHR3 en rs6967330 (C529Y) estaba asociada con exacerbaciones graves de asma en la primera infancia, con importancia a nivel de todo el genoma. Los experimentos funcionales indicaron además que este polimorfismo genético conduce a una mayor expresión superficial de la proteína CDHR3. [7] Un estudio posterior descubrió que CDHR3 es un probable receptor para el rinovirus tipo C, una forma común de rinovirus . [8]

Estudios recientes además encontraron que la variación del gen CDHR3 no está asociada con la bronquiolitis infantil por infección del virus respiratorio sincitial (VSR), [9] que se asemeja a las exacerbaciones tempranas del asma como fenotipo. Sin embargo, la bronquiolitis infantil no causada por infección por VSR, de la cual el rinovirus está a menudo implicado, se asoció con la variación del gen CDHR3. Esto está en línea con los resultados de un estudio sobre rinosinusitis crónica , que a menudo se asocia con infección por rinovirus, donde la variación del gen CDHR3 también resultó ser un fuerte factor de riesgo . [12] Por lo tanto, CDHR3 parece estar causalmente vinculado a una mayor propensión a la infección por rinovirus C.

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000128536 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000035860 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Gen Entrez: miembro de la familia relacionado con Cadherin 3" . Consultado el 5 de septiembre de 2017 .
  6. ^ "Expresión tisular de CDHR3 - Resumen - Atlas de proteínas humanas" www.proteinatlas.org . Consultado el 5 de septiembre de 2017 .
  7. ^ abc Bønnelykke K, Sleiman P, Nielsen K, Kreiner-Møller E, Mercader JM, Belgrave D , et al. (enero de 2014). "Un estudio de asociación de todo el genoma identifica a CDHR3 como un locus de susceptibilidad para el asma infantil temprano con exacerbaciones graves". Nature Genetics . 46 (1): 51–5. doi :10.1038/ng.2830. PMID  24241537. S2CID  20754856.
  8. ^ ab Bochkov YA, Watters K, Ashraf S, Griggs TF, Devries MK, Jackson DJ, et al. (abril de 2015). "El miembro 3 de la familia relacionada con la cadherina, un producto génico de susceptibilidad al asma infantil, media la unión y replicación del rinovirus C". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (17): 5485–90. Bibcode :2015PNAS..112.5485B. doi : 10.1073/pnas.1421178112 . PMC 4418890 . PMID  25848009. 
  9. ^ ab Husby A, Pasanen A, Waage J, Sevelsted A, Hodemaekers H, Janssen R, et al. (noviembre de 2017). "Variación del gen CDHR3 y bronquiolitis infantil". Revista de alergia e inmunología clínica . 140 (5): 1469–1471.e7. doi :10.1016/j.jaci.2017.06.044. PMC 5675819 . PMID  28782631. 
  10. ^ Montoro DT, Haber AL, Biton M, Vinarsky V, Lin B, Birket SE, et al. (agosto de 2018). "Una jerarquía epitelial revisada de las vías respiratorias incluye ionocitos que expresan CFTR". Nature . 560 (7718): 319–324. Bibcode :2018Natur.560..319M. doi :10.1038/s41586-018-0393-7. PMC 6295155 . PMID  30069044. 
  11. ^ Ordovas-Montanes J, Dwyer DF, Nyquist SK, Buchheit KM, Vukovic M, Deb C, et al. (agosto de 2018). "Memoria inflamatoria alérgica en células progenitoras epiteliales respiratorias humanas". Nature . 560 (7720): 649–654. Bibcode :2018Natur.560..649O. doi :10.1038/s41586-018-0449-8. PMC 6133715 . PMID  30135581. 
  12. ^ Chang EH, Willis AL, McCrary HC, Noutsios GT, Le CH, Chiu AG, et al. (junio de 2017). "Asociación entre el alelo de riesgo CDHR3 rs6967330 y la rinosinusitis crónica". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 139 (6): 1990–1992.e2. doi :10.1016/j.jaci.2016.10.027. PMC 5457723 . PMID  27923563. 

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