Rasburicase (nombres comerciales Elitek en EE. UU. y Fasturtec en la UE) es un medicamento que ayuda a eliminar el ácido úrico de la sangre . Es una versión recombinante de la urato oxidasa , una enzima que metaboliza el ácido úrico en alantoína . Se sabe que la urato oxidasa está presente en muchos mamíferos, pero no se encuentra naturalmente en los humanos. [2] La rasburicasa es producida por una cepa de Saccharomyces cerevisiae modificada genéticamente . El ADN complementario (ADNc) que codifica la rasburicasa se clonó a partir de una cepa de Aspergillus flavus . [2]
La rasburicasa ( Q00511 ) es una proteína tetramérica con subunidades idénticas. Cada subunidad está formada por una única cadena polipeptídica de 301 aminoácidos con una masa molecular de aproximadamente 34 kDa . El medicamento es un polvo liofilizado estéril, de color blanco a blanquecino, destinado a la administración intravenosa después de la reconstitución con un diluyente. Elitek (rasburicasa) se presenta en viales de vidrio incoloros de 3 ml y 10 ml que contienen rasburicasa en una concentración de 1,5 mg/ml después de la reconstitución. [3]
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
La rasburicasa está aprobada para su uso por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (y sus homólogas europeas) para la prevención y el tratamiento del síndrome de lisis tumoral (TLS) [5] en personas que reciben quimioterapia para cánceres hematológicos como leucemias y linfomas . Sin embargo, no está claro si genera beneficios importantes, como una disminución de los problemas renales o una disminución del riesgo de muerte a partir de 2017. [6]
Se está investigando para tratar niveles de ácido úrico en sangre muy elevados procedentes de otras fuentes. Por ejemplo, se ha utilizado para la hiperuricemia en la gota , [7] en otras afecciones reumatológicas y en la rabdomiólisis con insuficiencia renal . [8]
El uso de rasburicasa está contraindicado en pacientes con deficiencia de G6PDH. [9]
La administración de rasburicasa puede provocar anafilaxia (incidencia desconocida); La metahemoglobinemia puede ocurrir en individuos susceptibles, como aquellos con deficiencia de G6PDH, debido a la producción de peróxido de hidrógeno en la reacción de la urato oxidasa. [2] Se ha recomendado realizar pruebas a los pacientes para detectar deficiencia de G6PDH antes de comenzar un ciclo de rasburicasa. [2]
En los seres humanos, el ácido úrico es el último paso en la vía catabólica de las purinas. La rasburicasa cataliza la oxidación enzimática del ácido úrico poco soluble en un metabolito alantoína inactivo y más soluble con dióxido de carbono y peróxido de hidrógeno como subproductos de la reacción química. [2]
La medición del ácido úrico en plasma se utilizó para evaluar la eficacia de la rasburicasa en estudios clínicos. Después de la administración de 0,15 o 0,20 mg/kg de rasburicasa al día durante un máximo de 5 días, los niveles plasmáticos de ácido úrico disminuyeron en 4 horas y se mantuvieron por debajo de 7,5 mg/dL en el 98 % de los pacientes adultos y el 90 % de los pacientes pediátricos durante al menos 7 días. . No hubo evidencia de un efecto dosis-respuesta sobre el control del ácido úrico con dosis entre 0,15 y 0,20 mg/kg de rasburicasa. [3]
La farmacocinética de rasburicasa se evaluó en pacientes pediátricos y adultos con leucemia , linfoma u otras neoplasias hematológicas. La exposición a rasburicasa, medida por AUC0-24 h y Cmax, tendió a aumentar con un rango de dosis de 0,15 a 0,2 mg/kg. La vida media terminal media fue similar entre pacientes pediátricos y adultos y osciló entre 15,7 y 22,5 horas. El volumen medio de distribución de rasburicasa osciló entre 110 y 127 ml/kg en pacientes pediátricos y entre 75,8 y 138 ml/kg en pacientes adultos, respectivamente. Se observó una acumulación mínima de rasburicasa (< 1,3 veces) entre los días 1 y 5 de dosificación. En adultos, la edad, el sexo, las enzimas hepáticas basales y el aclaramiento de creatinina no afectaron la farmacocinética de la rasburicasa. Una comparación entre estudios reveló que después de la administración de rasburicasa a 0,15 o 0,20 mg/kg, los valores medios geométricos del aclaramiento normalizado del peso corporal fueron aproximadamente un 40 % más bajos en los japoneses (n=20) que en los caucásicos (n=22). . [3]
La rasburicasa es mucho más cara que el tratamiento convencional para reducir el ácido úrico para la gota tofácea. [10]
