Dok-7 es una proteína adaptadora citoplasmática no catalítica que se expresa específicamente en el músculo y es esencial para la formación de sinapsis neuromusculares. Además, Dok-7 contiene homología con pleckstrina (PH) y dominios de unión a fosfotirosina (PTB) que son fundamentales para la función de Dok-7. Por último, las mutaciones en Dok-7 se encuentran comúnmente en pacientes con miastenia congénita de cinturas.
La formación de sinapsis neuromusculares requiere la presencia de un receptor de tirosina quinasa específico del músculo (MuSK). En ratones genéticamente mutantes para MuSK, los receptores de acetilcolina (AChR) no se agrupan y las neuronas motoras no se diferencian. Como los ratones mutantes Dok-7 son indistinguibles de los ratones mutantes MuSK, estas observaciones sugieren que Dok-7 podría regular la activación de MuSK. De hecho, Dok-7 se une a MuSK fosforilada y activa MuSK en preparaciones de proteína purificada y en músculo in vivo mediante sobreexpresión transgénica. Además, el factor organizador derivado de los nervios agrina no estimula la activación de MuSK en células musculares genéticamente nulas para Dok-7. Por lo tanto, Dok-7 es necesario y suficiente para la activación de MuSK.
La necesidad de MuSK para la formación de la unión neuromuscular se demostró principalmente mediante estudios en ratones "knockout" . En ratones deficientes en agrina o MuSK, la unión neuromuscular no se forma.
Tras la activación por su ligando agrina , MuSK envía señales a través de las proteínas llamadas Dok-7 y rapsyn , para inducir la "agrupación" de los receptores de acetilcolina ( AChR ). La señalización celular aguas abajo de MuSK requiere Dok-7. Los ratones que carecen de esta proteína no desarrollan placas terminales. Además, la expresión forzada de Dok-7 induce la fosforilación de tirosina y, por lo tanto, la activación de MuSK. Dok-7 interactúa con MuSK a través de un "dominio" proteico llamado " dominio PTB ".
Además de AChR , MuSK y Dok-7, se reúnen otras proteínas para formar la placa terminal de la unión neuromuscular. El nervio termina en la placa terminal y forma la unión neuromuscular, una estructura necesaria para transmitir los impulsos nerviosos al músculo y, de este modo, iniciar la contracción muscular.
La mutación homocigótica de Dok-7 es responsable de una forma de síndrome miasténico congénito (SMC) que es única entre los trastornos de esta categoría porque afecta los músculos de las extremidades y el tronco, pero principalmente respeta la cara, los ojos y las funciones de la boca y la faringe (masticar, tragar y hablar). El salbutamol puede ser eficaz para aliviar los síntomas del SMC atribuibles a las mutaciones de Dok-7.