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Prostamida

Prostamida E 2 , la primera prostamida descubierta

Las prostamidas son una clase de sustancias fisiológicamente activas, similares a los lípidos y relacionadas químicamente con las prostaglandinas . Se producen de forma natural en los seres humanos y otros animales. La primera prostamida, llamada prostamida E 2 , se descubrió en 1997. [1]

Bioquímica

Anandamida , precursora de las prostamidas

Las prostamidas se sintetizan en el organismo a partir de la anandamida , que es la etanolamida del ácido araquidónico (ARA). Esta vía es paralela a la síntesis de prostaglandinas a partir del propio ARA. Las enzimas implicadas son al menos en parte las mismas que las responsables de la síntesis de prostaglandinas. [1] [2]

Se cree que las prostamidas actúan a través de un receptor específico (o varios receptores) que es distinto de los receptores de prostaglandinas . [1] Hasta 2015 no se había identificado ningún receptor de este tipo . [2]

Nomenclatura

Los nombres de las prostamidas se derivan de la prostaglandina correspondiente. Por ejemplo, la prostamida E 2 es la etanolamida de la prostaglandina E 2 (dinoprostona). [3]

Importancia clínica

El fármaco antiglaucomatoso bimatoprost es un derivado de la prostamida F y se cree que tiene el mismo mecanismo de acción. [4] [5]

Es importante destacar que la prostaglandina F2α etanolamida inhibe la diferenciación de los preadipocitos y aumenta su proliferación. [6] Este mecanismo mantiene una reserva de células progenitoras de adipocitos. Esto podría permitir un desarrollo más saludable del tejido graso, que se logra a través de la hiperplasia que compensa la hipertrofia mórbida y la deposición de grasa ectópica. La hiperplasia permite almacenar el exceso de triglicéridos energéticos en más células grasas y más pequeñas, en lugar de aumentar continuamente el tamaño de las células grasas que conduce a la inflamación, los depósitos de grasa ectópica y la hipoxia del tejido graso. Estos hallazgos han estado detrás de la base de la Hipótesis de las Cuatro P de la Grasa, es decir, la Preservación del Acervo de Preadipocitos por la prostaglandina F2α etanolamida. Este mecanismo podría estar estrechamente equilibrado, ya que puede controlarse a través del ciclo de control de retroalimentación que involucra a este metabolito antiadipogénico y su precursor proadipogénico anandamida (AEA). Esto ha sugerido además que el análogo farmacéutico sintético de la prostaglandina F2α etanolamida, el bimatoprost, es una terapia prometedora para la obesidad.

Referencias

  1. ^ abc Woodward, DF; Liang, Y; Krauss, AH (2007). "Prostamidas (prostaglandina-etanolamidas) y su farmacología". British Journal of Pharmacology . 153 (3): 410–419. doi :10.1038/sj.bjp.0707434. PMC  2241799 . PMID  17721551.
  2. ^ ab Shelnut, EL; Nikas, SP; Finnegan, DF; Chiang, N; Serhan, CN; Makriyannis, A (2015). "Diseño y síntesis de nuevas sondas de etanolamida y éster de glicerol de prostaglandina E2 para los receptores putativos de prostamida". Tetrahedron Letters . 56 (11): 1411–1415. doi :10.1016/j.tetlet.2015.01.164. PMC 4422110 . PMID  25960577. 
  3. ^ Urquhart, P; Wang, J; Woodward, DF; Nicolaou, A (2015). "Identificación de prostamidas, aciletanolaminas grasas y sus precursores biosintéticos en la córnea de conejo". Journal of Lipid Research . 56 (8): 1419–33. doi : 10.1194/jlr.M055772 . PMC 4513984 . PMID  26031663. 
  4. ^ Drugs.com : Monografía de bimatoprost .
  5. ^ Haberfeld, H, ed. (2015). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ^ Besma Boubertakh; Olivier Courtemanche; David Marsolais; Vincenzo Di Marzo; Cristoforo Silvestri (noviembre de 2023). "Nuevo papel del metabolito de la anandamida prostaglandina F2α etanolamida: proliferación de preadipocitos en movimiento". Journal of Lipid Research . 64 (11): 100444. doi :10.1016/j.jlr.2023.100444. hdl : 20.500.11794/130143 . PMID  37730163.