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Proglumida

La proglumida ( Milid ) es un fármaco que inhibe la motilidad gastrointestinal y reduce las secreciones gástricas . Actúa como antagonista de la colecistoquinina , [1] que bloquea los subtipos CCK A y CCK B. [2] Se utilizó principalmente en el tratamiento de las úlceras de estómago , [3] [4] aunque ahora ha sido reemplazado en gran medida por fármacos más nuevos para esta aplicación.

Un efecto secundario interesante de la proglumida es que mejora la analgesia producida por los fármacos opioides , [5] y puede prevenir o incluso revertir el desarrollo de tolerancia a los fármacos opioides. [6] [7] Esto puede convertirla en un tratamiento adyuvante útil para usar junto con los fármacos opioides en el tratamiento de afecciones de dolor crónico como el cáncer, donde los analgésicos opioides pueden ser necesarios durante períodos prolongados y el desarrollo de tolerancia reduce la eficacia clínica de estos fármacos. [8] [9]

También se ha demostrado que la proglumida actúa como un agonista del receptor opioide δ (DOR), lo que puede contribuir a sus efectos analgésicos. [10] Sin embargo, otros estudios muestran que la proglumida tiene baja afinidad por el receptor opioide μ (MOR) y el receptor opioide κ (KOR) (13% de ocupación de MOR y 17% de KOR a 100 μM), pero ninguna afinidad por DOR. [11] Es cuestionable si esto es clínicamente significativo, ya que la concentración que usaron fue muy alta y las ocupaciones fueron bajas incluso en ese punto.

La proglumida también actúa como amplificador del efecto placebo en casos de dolor. Cuando se inyecta de forma visible a un sujeto, su efecto analgésico es mayor que el de un placebo administrado de forma similar. Cuando se inyecta de forma secreta, no tiene ningún efecto, mientras que los analgésicos estándar sí lo tienen, incluso si se administran sin que el sujeto se dé cuenta. [12] El supuesto mecanismo es una mejora de las vías neuronales de la expectativa como resultado de la liberación repentina de dopamina y opioides endógenos en numerosas estructuras del cerebro y la médula espinal.

El área tegmental ventral es la estructura que se cree que media los efectos analgésicos y eufóricos de la proglumida, sin embargo, docenas de áreas con una amplia gama de funciones físicas y psicológicas están implicadas en la mediación del efecto placebo (esto explica la capacidad de la proglumida de producir efectos físicamente mensurables en los signos vitales como la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la frecuencia respiratoria y el volumen corriente , que no pueden explicarse por su afinidad δ-opioide clínicamente insignificante).

Véase también

Referencias

  1. ^ Bunney BS, Chiodo LA, Freeman AS (1985). "Estudios adicionales sobre la especificidad de la proglumida como antagonista selectivo de la colecistoquinina en el sistema nervioso central". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 448 (1): 345–351. Bibcode :1985NYASA.448..345B. doi :10.1111/j.1749-6632.1985.tb29929.x. PMID  2862828. S2CID  28298172.
  2. ^ González-Puga C, García-Navarro A, Escames G, León J, López-Cantarero M, Ros E, Acuña-Castroviejo D (octubre de 2005). "Los antagonistas selectivos del receptor CCK-A pero no del CCK-B inhiben la proliferación de células HT-29: sinergismo con niveles farmacológicos de melatonina". Journal of Pineal Research . 39 (3): 243–250. doi :10.1111/j.1600-079X.2005.00239.x. PMID  16150104. S2CID  20187767.
  3. ^ Bergemann W, Consentius K, Braun HE, Hirschmann H, Marowski B, Munck A, et al. (Abril de 1981). "[Úlcera duodenal - estudio multicéntrico doble ciego con proglumida]". Clínica médica . 76 (8): 226–229. PMID  7231338.
  4. ^ Tariq M, Parmar NS, Ageel AM (mayo de 1987). "Efectos antiulcerosos y citoprotectores gástricos y duodenales de la proglumida en ratas". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 241 (2): 602–607. PMID  3572816.
  5. ^ McCleane GJ (2003). "El antagonista de la colecistoquinina proglumida mejora el efecto analgésico de la dihidrocodeína". The Clinical Journal of Pain . 19 (3): 200–201. doi :10.1097/00002508-200305000-00008. PMID  12792559. S2CID  29229782.
  6. ^ Watkins LR, Kinscheck IB, Mayer DJ (abril de 1984). "Potenciación de la analgesia opiácea y aparente reversión de la tolerancia a la morfina mediante proglumida". Science . 224 (4647): 395–396. Bibcode :1984Sci...224..395W. doi :10.1126/science.6546809. PMID  6546809.
  7. ^ Tang J, Chou J, Iadarola M, Yang HY, Costa E (junio de 1984). "La proglumida previene y reduce la tolerancia aguda a la morfina en ratas". Neurofarmacología . 23 (6): 715–718. doi :10.1016/0028-3908(84)90171-0. PMID  6462377. S2CID  33168040.
  8. ^ Bernstein ZP, Yucht S, Battista E, Lema M, Spaulding MB (mayo de 1998). "Proglumida como complemento de la morfina en el tratamiento del dolor oncológico". Journal of Pain and Symptom Management . 15 (5): 314–320. doi : 10.1016/s0885-3924(98)00003-7 . PMID  9654837.
  9. ^ McCleane GJ (noviembre de 1998). "El antagonista de la colecistoquinina proglumida mejora la eficacia analgésica de la morfina en humanos con dolor crónico benigno". Anestesia y analgesia . 87 (5): 1117–1120. doi :10.1213/00000539-199811000-00025. PMID  9806692. S2CID  10735834.
  10. ^ Rezvani A, Stokes KB, Rhoads DL, Way EL (1987). "La proglumida exhibe propiedades agonistas opioides delta". Alcohol and Drug Research . 7 (3): 135–146. PMID  3030338.
  11. ^ Gaudreau P, Lavigne GJ, Quirion R (mayo de 1990). "Los antagonistas de la colecistoquinina proglumida, lorglumida y benzotript, pero no L-364,718, interactúan con los sitios de unión de opioides en el cerebro". Neuropéptidos . 16 (1): 51–55. doi :10.1016/0143-4179(90)90029-X. PMID  2174522. S2CID  25646937.
  12. ^ Benedetti F, Amanzio M, Maggi G (noviembre de 1995). "Potenciación de la analgesia placebo mediante proglumida". Lancet . 346 (8984): 1231. doi : 10.1016/S0140-6736(95)92938-X . PMID  7475687.