PSEN2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La presenilina-2 es una proteína que (en humanos) está codificada por el gen PSEN2 . ^[5]

Función

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) con una forma hereditaria de la enfermedad portan mutaciones en las proteínas presenilina ( PSEN1 ; PSEN2) o en la proteína precursora de amiloide (APP). Estas mutaciones relacionadas con enfermedades dan como resultado una mayor producción de la forma más larga de beta amiloide (componente principal de los depósitos de amiloide que se encuentran en los cerebros con EA). Se postula que las presenilinas regulan el procesamiento de APP a través de sus efectos sobre la gamma-secretasa , una enzima que escinde la APP. Además, se cree que las presenilinas participan en la escisión del receptor Notch , de modo que regulan directamente la actividad gamma-secretasa o son ellas mismas enzimas proteasas . Se han identificado dos transcripciones alternativas de PSEN2. ^[6]

En las células melanocíticas, la expresión del gen PSEN2 puede estar regulada por MITF . ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que PSEN2 interactúa con:

• Tipo BCL2 1 , ^[8]
• CAPN1 , ^[9]
• CIB1 , ^[10]
• Calsenilina , ^{[11] [12]}
• FHL2 , ^[13]
• FLNB , ^[14]
• KCNIP4 , ^[15]
• Nicastrina , ^{[16] [17]} y
• UBQLN1 . ^[18]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000143801 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000010609 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Levy-Lahad E, Wasco W, Poorkaj P, Romano DM, Oshima J, Pettingell WH, Yu CE, Jondro PD, Schmidt SD, Wang K (septiembre de 1995). "Gen candidato para el locus familiar de la enfermedad de Alzheimer del cromosoma 1". Ciencia . 269 ​​(5226): 973–977. Código Bib : 1995 Ciencia... 269.. 973L. doi : 10.1126/ciencia.7638622. PMID  7638622. S2CID  27296868.
6. "Entrez Gene: PSEN2 presenilina 2 (enfermedad de Alzheimer 4)".
7. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (2008). "Nuevos objetivos MITF identificados mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos". Melanoma de células pigmentarias Res . 21 (6): 665–676. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971.
8. Passer BJ, Pellegrini L, Vito P, Ganjei JK, D'Adamio L (agosto de 1999). "Interacción de la presenilina-1 y presenilina-2 de Alzheimer con Bcl-X (L). Un papel potencial en la modulación del umbral de muerte celular". J. Biol. química . 274 (34): 24007–13. doi : 10.1074/jbc.274.34.24007 . PMID  10446169.
9. Shinozaki K, Maruyama K, Kume H, Tomita T, Saido TC, Iwatsubo T, Obata K (mayo de 1998). "El dominio del bucle de presenilina 2 interactúa con la región C-terminal de mu-calpaína". En t. J. Mol. Med . 1 (5): 797–9. doi :10.3892/ijmm.1.5.797. PMID  9852298.
10. Stabler SM, Ostrowski LL, Janicki SM, Monteiro MJ (junio de 1999). "Una proteína miristoilada fijadora de calcio que interactúa preferentemente con la proteína presenilina 2 de la enfermedad de Alzheimer". J. Biol celular . 145 (6): 1277–92. doi :10.1083/jcb.145.6.1277. PMC 2133148 . PMID  10366599. 
11. Buxbaum JD, Choi EK, Luo Y, Lilliehook C, Crowley AC, Merriam DE, Wasco W (octubre de 1998). "Calsenilina: una proteína fijadora de calcio que interactúa con las presenilinas y regula los niveles de un fragmento de presenilina". Nat. Med . 4 (10): 1177–81. doi :10.1038/2673. PMID  9771752. S2CID  10799492.
12. Choi EK, Zaidi NF, Miller JS, Crowley AC, Merriam DE, Lilliehook C, Buxbaum JD, Wasco W (junio de 2001). "La calsenilina es un sustrato de la caspasa-3 que interactúa preferentemente con el fragmento C-terminal de presenilina 2 asociado a la enfermedad de Alzheimer familiar". J. Biol. química . 276 (22): 19197–204. doi : 10.1074/jbc.M008597200 . PMID  11278424.
13. Tanahashi H, Tabira T (septiembre de 2000). "La presenilina 2 asociada a la enfermedad de Alzheimer interactúa con DRAL, una proteína de dominio LIM". Tararear. Mol. Genet . 9 (15): 2281–9. doi : 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018919 . PMID  11001931.
14. Zhang W, Han SW, McKeel DW, Goate A, Wu JY (febrero de 1998). "Interacción de presenilinas con la familia filamina de proteínas de unión a actina". J. Neurociencias . 18 (3): 914–22. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-03-00914.1998. PMC 2042137 . PMID  9437013. 
15. Morohashi Y, Hatano N, Ohya S, Takikawa R, Watabiki T, Takasugi N, Imaizumi Y, Tomita T, Iwatsubo T (abril de 2002). "Clonación molecular y caracterización de CALP / KChIP4, una nueva proteína de la mano EF que interactúa con la presenilina 2 y la subunidad Kv4 del canal de potasio dependiente de voltaje". J. Biol. química . 277 (17): 14965–75. doi : 10.1074/jbc.M200897200 . PMID  11847232.
16. Lee SF, Shah S, Li H, Yu C, Han W, Yu G (noviembre de 2002). "La APH-1 de mamíferos interactúa con presenilina y nicastrina y es necesaria para la proteólisis intramembrana de la proteína precursora beta amiloide y Notch". J. Biol. química . 277 (47): 45013–9. doi : 10.1074/jbc.M208164200 . PMID  12297508.
17. Yu G, Nishimura M, Arawaka S, Levitan D, Zhang L, Tandon A, Song YQ, Rogaeva E, Chen F, Kawarai T, Supala A, Levesque L, Yu H, Yang DS, Holmes E, Milman P, Liang Y, Zhang DM, Xu DH, Sato C, Rogaev E, Smith M, Janus C, Zhang Y, Aebersold R, Farrer LS, Sorbi S, Bruni A, Fraser P, St George-Hyslop P (septiembre de 2000). "La nicastrina modula la transducción de señales notch/glp-1 mediada por presenilina y el procesamiento betaAPP". Naturaleza . 407 (6800): 48–54. Código Bib :2000Natur.407...48Y. doi :10.1038/35024009. PMID  10993067. S2CID  4339220.
18. Mah AL, Perry G, Smith MA, Monteiro MJ (noviembre de 2000). "Identificación de ubiquilina, un nuevo interactor de presenilina que aumenta la acumulación de proteína presenilina". J. Biol celular . 151 (4): 847–62. doi :10.1083/jcb.151.4.847. PMC 2169435 . PMID  11076969. 

Otras lecturas

• Cruts M, Van Broeckhoven C (1998). "Mutaciones de presenilina en la enfermedad de Alzheimer". Tararear. Mutación . 11 (3): 183-190. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:3<183::AID-HUMU1>3.0.CO;2-J . PMID  9521418. S2CID  37870910.
• McGeer PL, Kawamata T, McGeer EG (1998). "Localización y posibles funciones de las presenilinas en el cerebro". Reseñas en las Neurociencias . 9 (1): 1–15. doi :10.1515/REVNEURO.1998.9.1.1. PMID  9683324. S2CID  22791458.
• Nishimura M, Yu G, St George-Hyslop PH (1999). "Biología de las presenilinas como moléculas causantes de la enfermedad de Alzheimer". Clínico. Genet . 55 (4): 219–225. doi :10.1034/j.1399-0004.1999.550401.x. PMID  10361981. S2CID  35128500.
• da Costa CA (2006). "Conocimientos recientes sobre el fenotipo proapoptótico provocado por la presenilina 2 y sus fragmentos derivados de caspasa y presenilinasa". Investigación actual sobre el Alzheimer . 2 (5): 507–514. doi :10.2174/156720505774932278. PMID  16375654.
• Wolfe MS (2007). "Cuando la pérdida es ganancia: la función proteolítica reducida de la presenilina conduce a un aumento de Abeta42/Abeta40. Tema de conversación sobre el papel de las mutaciones de la presenilina en la enfermedad de Alzheimer". Representante EMBO . 8 (2): 136-140. doi :10.1038/sj.embor.7400896. PMC  1796780 . PMID  17268504.
• De Strooper B (2007). "Mutaciones de presenilina con pérdida de función en la enfermedad de Alzheimer. Tema de conversación sobre el papel de las mutaciones de presenilina en la enfermedad de Alzheimer". Representante EMBO . 8 (2): 141-146. doi :10.1038/sj.embor.7400897. PMC  1796779 . PMID  17268505.

enlaces externos

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano